| Množstvo: | |
|---|---|
Klinicky relevantné – Prehľad ľudských PN a zápalov sprostredkovaných IgE, chronického svrbenia a papulonodulárnych kožných lézií.
Poháňaný mechanizmom – zápal sprostredkovaný IgE a Th2 cytokínmi (IL-4) poháňa prebiehajúce škrabanie a fibrotické zmeny.
Zložený koncový ukazovateľ – telesná hmotnosť, svrbivé javy (poškriabanie), sérové IgE, kožný IL-4, histopatológia (HE, Masson trichróm), údaje o sekvenovaní RNA.
Translačná hodnota – Ideálna na testovanie anti-IgE biologických látok, inhibítorov JAK, antagonistov IL-4/13 a antipruritických látok.
IND Ready Packet – Výskum možno vykonávať v súlade so zásadami SLP.
Model BALB/c PN indukovaný OVA&OXA
• Testovanie účinnosti anti-IgE biologických látok (omalizumab), inhibítorov JAK (tofacitinib, upadacitinib) a antagonistov IL-4/13 (dupilumab)
• Vyhodnotenie antipruritických liekov (antihistaminiká, antagonisty receptora neurokinínu-1)
• Cieľová validácia IgE sprostredkovaných dráh chronického svrbenia a fibrózy
• Objav biomarkerov (IgE, IL-4, mediátory súvisiace so svrbením)
• Farmakologické a toxikologické štúdie na podporu IND
rozsah |
Špecifikácia |
Druh/Kmeň |
BALB/c myš |
indukčná metóda |
Senzibilizácia OVA (intraperitoneálna, s kamencom) + opakovaná lokálna OXA výzva na oholenú pokožku chrbta |
čas na štúdium |
4–8 týždňov (fáza senzibilizácie + provokačná fáza) |
kritický koncový bod |
Telesná hmotnosť, pruritus (poškriabanie), sérové IgE (ELISA), hladiny IL-4 v koži (ELISA), histopatológia (HE skóre pre epidermálnu hyperpláziu a zápal, Massonovo trichrómové skóre pre fibrózu), údaje o sekvenovaní RNA, voliteľné: imunohistochémia, prietoková cytometria |
| pozitívna kontrola | Ako referenčné zlúčeniny môžu slúžiť kortikosteroidy (napr. prednizolón) alebo anti-IgE protilátky |
paket |
Nespracované údaje, správy o analýze, údaje o správaní, výsledky ELISA, histologické rezy, údaje RNA-seq, bioinformatika (voliteľné) |
Otázka: Ako OVA a OXA indukujú prurigo nodularis u myší?
Odpoveď: Senzibilizácia OVA môže vyvolať IgE a Th2 imunitu. Opakovaná expozícia OXA na koži spúšťa hypersenzitívnu reakciu oneskoreného typu, ktorá v kombinácii so zápalom sprostredkovaným IgE vedie k pretrvávajúcemu škrabaniu, tvorbe papulondulárnych lézií a fibróze, podobne ako v patogenéze ľudskej PN.
Otázka: Aké sú kľúčové podobnosti so prurigo nodularis u ľudí?
Odpoveď: Tento model vykazuje intenzívne škrabanie, zvýšené IgE, Th2 cytokíny (IL-4), epidermálnu hyperpláziu, dermálnu fibrózu (Massonov trichróm) a papulonodulárne lézie, ktoré úzko súvisia s patológiou ľudskej PN.
Otázka: Môže byť tento model použitý pre štúdie podpory IND?
Odpoveď: Áno. Štúdie sa môžu vykonávať podľa zásad správnej laboratórnej praxe (FDA, EMA).
Otázka: Ponúkate prispôsobené protokoly štúdie (napr. rôzne dávky OVA/OXA, doby liečby)?
odpoveď: Samozrejme. Náš vedecký tím prispôsobuje protokoly senzibilizácie, plány výziev a analýzy koncových bodov pre vášho konkrétneho kandidáta na liek.
Otázka: Aký je typický časový plán pre pilotnú štúdiu účinnosti?
Odpoveď: Štúdie zvyčajne trvajú 6-8 týždňov a zahŕňajú senzibilizáciu, viacnásobné OXA expozície, liečbu a analýzy koncových bodov.
