| Množstvo: | |
|---|---|
Klinický význam – súhrn Ľudský PsA je komplikovaný zápalom kože a kĺbov a postihnutím osi TNF-α/IL-17.
Viacnásobné kmene - DBA/1 (vysoko citlivé) a C57BL/6 (stredne citlivé, vhodné na transgénne štúdie).
Zložený koncový bod - telesná hmotnosť, skóre psoriázy, skóre artritídy, histopatológia kože a kĺbov (HE), splenomegália, analýza cytokínov.
Translačná hodnota – Ideálne na testovanie biologických látok (anti-TNF, anti-IL-17, anti-IL-23), inhibítorov JAK a imunomodulátorov.
IND Ready Packet – Výskum možno vykonávať v súlade so zásadami SLP.
Mannanom indukovaný PsA model v DBA/1
Mannanom indukovaný PsA model v C57BL/6
• Testovanie účinnosti biologických liekov zameraných na TNF-α (etanercept, adalimumab), IL-17 (sekukinumab, ixekizumab) a IL-23 (guselkumab)
• Hodnotenie inhibítorov JAK (tofacitinib, upadacitinib), inhibítorov PDE4 (apremilast) a imunomodulátorov s malými molekulami
• Cieľová validácia osi Th17/IL-17 a interakcií makrofág-T bunka v PsA
• Objav biomarkerov (profily cytokínov, podskupiny imunitných buniek)
• Farmakologické a toxikologické štúdie na podporu IND
rozsah |
Model DBA/1 PsA |
Model C57BL/6 PsA |
Druh/Kmeň |
myš DBA/1 |
Myš C57BL/6 |
indukčná metóda |
Intraperitoneálna injekcia mannanu (10–20 mg/myš) v dňoch 0 a 7 | |
čas na štúdium |
7-21 dní | 7-21 dní |
kritický koncový bod |
Telesná hmotnosť, skóre psoriázy (0–4), skóre artritídy (0–4), histopatológia kože/kĺbu (HE), splenomegália, sérové cytokíny (TNF-α, IL-17A) |
Telesná hmotnosť, skóre psoriázy (0–4), skóre artritídy (0–4), histopatológia kože/kĺbu (HE), splenomegália, voliteľná prietoková cytometria |
| pozitívna kontrola | Anti-TNF protilátky alebo dexametazón | Anti-TNF protilátky alebo dexametazón |
paket |
Nespracované údaje, analytické správy, klinické skóre, histologické sklíčka | Nespracované údaje, analytické správy, klinické skóre, histologické sklíčka |
Otázka: Aké sú rozdiely medzi modelmi DBA/1 a C57BL/6 PsA?
Odpoveď: Myši DBA/1 sú vysoko citlivé a vyvíjajú sa u nich závažné zápaly kože a kĺbov, vďaka čomu sú ideálne na štúdie účinnosti. Myši C57BL/6 vykazujú miernejší, ale reprodukovateľný fenotyp a sú vhodné na genetickú manipuláciu a transgénne štúdie.
Otázka: Ako sa manánom indukovaný PsA model líši od iných PsA modelov?
Odpoveď: Mananový model jedinečne kombinuje kožné lézie podobné psoriáze a zápal kĺbov v režime rýchlej indukcie. Je riadený TNF-a a IL-17A, napodobňuje patogenézu ľudského PsA a je vysoko reprodukovateľný.
Otázka: Môžu byť tieto modely použité pre štúdie podpory IND?
Odpoveď: Áno. Štúdie sa môžu vykonávať podľa zásad správnej laboratórnej praxe (FDA, EMA).
Otázka: Ponúkate prispôsobené protokoly štúdie (napr. rôzne dávky mananu, doby liečby)?
odpoveď: Samozrejme. Náš vedecký tím prispôsobuje indukčné protokoly, plány liečby a analýzy koncových bodov pre vášho konkrétneho kandidáta na liek.
Otázka: Aký je typický časový plán pre pilotnú štúdiu účinnosti?
Odpoveď: Štúdie sa zvyčajne uskutočňujú 14-21 dní po indukcii, s nástupom ochorenia do 3-5 dní a vrcholom okolo 10.-14.
