| Količina: | |
|---|---|
Klinično pomembno – zelo skladno s človeškim Guillain-Barréjevim sindromom v patologiji, imunologiji in klinični predstavitvi.
Celovite končne točke – telesna teža, klinični rezultat, infiltracija celic T makrofagov in CD4+, histopatologija ishiadičnega živca (HE, LFB), analiza protivnetnih citokinov (TNF-α, IL-1β).
Na podlagi mehanizma – demielinizacija in fagocitoza, posredovana z makrofagi, avtoimunski odziv, ki ga poganjajo celice CD4+ T, ki natančno posnema človeško patogenezo GBS.
Prevodna vrednost – idealno za testiranje imunomodulatorjev (IVIG, kortikosteroidov), zaviralcev komplementa in terapij, ki ciljajo na celice T ali makrofage.
Paketi podatkov, pripravljeni za IND – Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli DLP.
• Testiranje učinkovitosti imunomodulatorjev (IVIG, kortikosteroidi, mimetiki za izmenjavo plazme) za Guillain-Barréjev sindrom
• Vrednotenje inhibitorjev komplementa in blokatorjev FcRn
• Ciljna validacija za poškodbe perifernih živcev, ki jih posredujejo makrofagi in celice T
• Odkrivanje biomarkerjev (citokini, avtoprotitelesa, markerji poškodb živcev)
• Farmakološke in toksikološke študije, ki omogočajo IND
Parameter |
Specifikacija |
Vrsta/Sev |
podgana Lewis |
Indukcijska metoda |
Imunizacija s peptidom SP-26 (ostanki 53-78 govejega mielinskega proteina P2), emulgiranim v popolnem Freundovem adjuvansu (CFA) |
Trajanje študija |
21–35 dni po imunizaciji (vrhunec bolezni ~14–21 dni) |
Ključne končne točke |
Telesna teža, klinični rezultat (lestvica 0-10 za šibkost repa/oknov), histopatologija ishiadičnega živca (HE za vnetje, LFB za demielinizacijo), analiza citokinov (TNF-α, IL-1β s qPCR/ELISA), izbirno: elektrofiziologija (hitrost prevodnosti živca), imunohistokemija (makrofagi, celice T), pretočna citometrija celice, ki infiltrirajo živce |
Podatkovni paket |
Neobdelani podatki, poročila o analizah, klinični rezultati, histološki diapozitivi (HE, LFB), rezultati qPCR/ELISA, bioinformatika (neobvezno) |
V: Kako peptid SP-26 inducira EAN?
O: SP-26 ustreza imunodominantnemu epitopu mielinskega proteina govejega P2. Imunizacija sproži avtoimunski odziv, posredovan s celicami CD4+ T proti mielinu perifernega živca, pri čemer makrofagi služijo kot primarne efektorske celice, ki povzročajo demielinizacijo z neposredno fagocitozo in sproščanjem vnetnega mediatorja.
V: Kakšne so ključne podobnosti s človeškim Guillain-Barréjevim sindromom?
O: EAN deli naraščajočo paralizo, demielinizirajočo patologijo, infiltracijo makrofagov in celic T ter odziv na imunomodulatorne terapije s človeškim GBS. Je najbolj splošno sprejet živalski model za raziskave GBS.
V: Ali je mogoče ta model uporabiti za študije, ki omogočajo IND?
O: Da. Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP za regulativne predložitve (FDA, EMA).
V: Ali ponujate prilagojene študijske protokole (npr. različne odmerke SP-26, profilaktično in terapevtsko odmerjanje)?
O: Vsekakor. Naša znanstvena ekipa prilagodi odmerjanje SP-26, urnike zdravljenja in analize končnih točk vašemu specifičnemu kandidatu za zdravilo.
