| Količina: | |
|---|---|
Klinično pomembno – Rekapitulira človeški avtoimunski uveitis z vnetjem, posredovanim s Th1/Th17, poškodbo mrežnice in razpadom krvno-mrežnične pregrade.
Napredne končne točke slikanja – fotografija in točkovanje fundusa, optična koherentna tomografija (OCT) za merjenje debeline mrežnice.
Celovita patologija – histopatologija (obarvanje HE) za vnetno infiltracijo in strukturno poškodbo mrežnice.
Na podlagi mehanizma – IRBP aktivira celice, ki predstavljajo antigen, spodbuja diferenciacijo Th1 in Th17 ter proizvodnjo vnetnih citokinov (IFN-γ, IL-17, TNF-α).
Paketi podatkov, pripravljeni za IND – Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli DLP.
Model C57BL/6 EAU, ki ga povzroča IRBP
• Testiranje učinkovitosti imunomodulatorjev (kortikosteroidov, metotreksata, mikofenolata) za avtoimunski uveitis
• Vrednotenje bioloških zdravil, ki ciljajo na poti Th1/Th17 (anti-IL-17, anti-IL-23, anti-IFN-γ)
• Validacija tarče za avtoimunske odzive v očesu, posredovane s celicami T
• Odkrivanje biomarkerjev (vnetni citokini, markerji poškodb mrežnice)
• Farmakološke in toksikološke študije, ki omogočajo IND
Parameter |
Specifikacija |
Vrsta/Sev |
miška C57BL/6 |
Indukcijska metoda |
Subkutana imunizacija s peptidom IRBP (npr. IRBP1-20, 200-300 µg), emulgiranim v CFA, dopolnjenem z Mycobacterium tuberculosis, in intraperitonealnim pertusisnim toksinom (0,5-1 µg) ob imunizaciji |
Trajanje študija |
21–35 dni po imunizaciji (vrhunec bolezni ~14–21 dni) |
Ključne končne točke |
Fotografija fundusa in klinično točkovanje (lestvica 0-4 za optični disk, vaskulitis, infiltrate), optična koherentna tomografija (OCT) za merjenje debeline mrežnice, točkovanje OCT, histopatologija (HE obarvanje mrežnice za vnetno infiltracijo in strukturno poškodbo), izbirno: pretočna citometrija imunskih celic mrežnice/bezgavk (CD4+ T celice, Th1/Th17) podskupine), analiza citokinov (IFN-γ, IL-17, TNF-α) |
Podatkovni paket |
Neobdelani podatki, poročila o analizi, slike fundusa, podatki OCT, histološki diapozitivi, bioinformatika (izbirno) Neobdelani podatki, poročila o analizi, klinični rezultati, histološki diapozitivi, analiza seruma (IL-6, CRP), izbirno: protitelesa proti CII, slikanje mikro-CT |
V: Kako IRBP inducira EAU?
O: IRBP je retinalni antigen. Imunizacija s peptidom IRBP v adjuvansu aktivira celice, ki predstavljajo antigen, ki predstavijo antigen naivnim celicam T, kar spodbudi njihovo diferenciacijo v patogene efektorje Th1 in Th17. Te celice se infiltrirajo v oko, sproščajo vnetne citokine (IFN-γ, IL-17, TNF-α) in povzročajo vnetje in poškodbe mrežnice.
V: Kakšne so ključne podobnosti s človeškim avtoimunskim uveitisom?
O: Model kaže vnetje, ki ga posredujejo celice T (Th1/Th17), razgradnjo krvno-mrežnične pregrade, infiltracijo vnetnih celic, strukturno poškodbo mrežnice in klinične znake, vidne pri fundoskopiji in OCT, ki natančno odražajo človeški neinfekcijski uveitis.
V: Ali je mogoče ta model uporabiti za študije, ki omogočajo IND?
O: Da. Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP za regulativne predložitve (FDA, EMA).
V: Ali ponujate prilagojene študijske protokole (npr. različne IRBP peptide, odmerke, čas zdravljenja)?
O: Vsekakor. Naša znanstvena ekipa prilagodi imunizacijske protokole, urnike zdravljenja in analize končnih točk vašemu specifičnemu kandidatu za zdravilo.
