| Količina: | |
|---|---|
Klinična pomembnost – ciroza, ki jo povzroča CCL4, je podobna človeški bolezni, s progresivno fibrozo, premostitvenimi septumi in tvorbo ciroznih nodulov.
Dobro opredeljene končne točke – spremljanje telesne mase, analiza qPCR fibroze in vnetnih markerjev (Colla1, IL-6, IL-10), velika jetrna patologija, histopatologija (H&E, Massonov trikrom).
Poganja mehanizem – CCL4 proizvaja reaktivne metabolite, ki vodijo do nekroze hepatocitov, vnetja in profibrotičnega sproščanja citokinov.
Prevodna vrednost – idealno za preizkušanje antifibrotičnih zdravil, hepatoprotektivnih zdravil in terapij, usmerjenih proti vnetju in fibrozi.
IND Ready Packet – raziskave se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP
Podganji model jetrne ciroze, ki jo povzroča CCl4
• Testiranje učinkovitosti antifibrotikov (pirfenidon, nintedanib, zaviralci TGF-β, zaviralci galektina-3)
• Vrednotenje hepatoprotektivnih zdravil in protivnetnih spojin
• Ciljna validacija fibrotičnih poti (sinteza kolagena, aktivacija zvezdastih celic)
• Odkrivanje biomarkerjev (markerji fibroze, vnetni mediatorji)
• Farmakološke in toksikološke študije za podporo IND
obseg |
Specifikacija |
Vrsta/Sev |
vistar rat |
indukcijska metoda |
Ponavljajte oralno gavažo ali intraperitonealno injekcijo ogljikovega tetraklorida (CCL4) v nosilcu olivnega olja 2-3 krat na teden 8-12 tednov |
študijski čas |
8–14 tednov (faza indukcije + zdravljenja) |
kritična končna točka |
Telesna teža, velika patologija jeter (masa, videz), qPCR za označevalce fibroze (Colla1, TIMP1, TGF-β) in vnetne citokine (IL-6, IL-10, TNF-α), biokemija seruma (ALT, AST, ALP, albumin, bilirubin), histopatologija (H&E, Masson trichrome, Sirius Red), hidroksiprolin vsebina (neobvezno) |
paket |
Neobdelani podatki, poročila o analizah, podatki qPCR, klinična kemija, histološki diapozitivi (H&E, Masson), grobe patološke slike, bioinformatika (neobvezno) |
Vprašanje: Kako CCL4 povzroči cirozo jeter pri podganah?
Odgovor: CCL4 presnovno aktivira citokrom P450 v jetrnih celicah, pri čemer nastajajo zelo aktivni prosti radikali (triklorometilni prosti radikali), ki povzročajo peroksidacijo lipidov, nekrozo hepatocitov in vnetje. Ponavljajoče se poškodbe povzročijo aktivacijo zvezdastih celic, prekomerno odlaganje zunajceličnega matriksa in napredujočo fibrozo, ki končno vodi v cirozo.
V: Kakšne so ključne podobnosti s človeško cirozo?
O: Ta model kaže napredujočo fibrozo, premostitvene septume, tvorbo ciroznih nodulov, portalno hipertenzijo in biokemične nepravilnosti (povišane vrednosti jetrnih encimov, hipoalbuminemija), podobne tistim pri cirozi pri ljudeh.
V: Ali je mogoče ta model uporabiti za podporne študije IND?
Odgovor: Da. Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP za regulativne predložitve (FDA, EMA).
V: Ali ponujate prilagojene študijske protokole (npr. različne odmerke CCL4, načine dajanja, kombinacije z drugimi dražljaji)?
Odgovor: Seveda. Naša znanstvena ekipa prilagaja režime odmerjanja CCL4, načrte zdravljenja in analize končnih točk na podlagi vašega specifičnega kandidata za zdravilo.
