| Količina: | |
|---|---|
Klinično pomembno – dva modela zajemata ključne značilnosti človeškega EoE: infiltracijo eozinofilcev, vnetje Th2 in epitelno disfunkcijo.
Mehanska raznolikost — model IL-33 odraža odziv Th2, ki ga poganja alarm; Model OXA predstavlja alergijsko vnetje, ki ga povzroči hapten.
Merljive končne točke - telesna masa, masa požiralnika, serumski IgE, število eozinofilcev v krvi in požiralniku, histopatološka ocena (HE), analiza granulocitov.
Prevodna vrednost – idealno za testiranje anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, zaviralcev JAK in terapij, ki varčujejo s steroidi.
IND Ready Packet – raziskave se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP.
IL-33 inducira model C57BL/6 EoE
Model OXA Induction C57BL/6 EoE
• Testiranje učinkovitosti bioloških zdravil (anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, anti-Siglec-8), zaviralcev JAK in kortikosteroidov
• Ciljna validacija poti Th2 in novačenje eozinofilcev
• Odkritje biomarkerjev (IgE, mediatorji, pridobljeni iz eozinofilcev, citokini)
• Študije mehanizma delovanja (MOA) pri eozinofilnih boleznih
• Farmakološke študije za podporo IND
obseg |
IL-33 induciran EoE model |
Model EoE, ki ga povzroči OXA |
napetost |
miška C57BL/6 |
miška C57BL/6 |
indukcijska metoda |
Rekombinantni IL-33 (intraperitonealno ali intranazalno), večkratni odmerki v 5-14 dneh |
Z OXA povzročena preobčutljivost kože, ki ji sledi intraluminalni izziv z OXA |
študijski čas |
7–21 dni |
10–18 dni (preobčutljivost + izziv) |
kritična končna točka |
Telesna teža, teža požiralnika, serumski IgE, število eozinofilcev v krvi in požiralniku (pretočna citometrija), rezultat barvanja s HE, analiza granulocitov |
Število eozinofilcev v požiralniku, serumski IgE, ocena obarvanja s HE, histopatologija požiralnika, ravni citokinov Th2 (IL-4, IL-5, IL-13) |
paket |
Neobdelani podatki, poročila o analizah, datoteke s pretočno citometrijo, histološki diapozitivi (HE), bioinformatika (neobvezno) | |
V: Kakšna je razlika med IL-33 in modeli EoE, ki jih povzroča OXA?
O: Model IL-33 neposredno aktivira prirojene limfocite skupine 2 (ILC2) in poganja vnetje Th2 prek alarmnega signaliziranja, ki posnema EoE, ki ga poganjajo epitelijski citokini. Model OXA je model preobčutljivosti zapoznelega tipa, ki ga povzroči hapten, ki aktivira celice Th2 s predstavitvijo antigena in predstavlja EoE, ki ga sproži alergen.
V: Kateri model je najboljši za testiranje terapij proti IL-33?
Odgovor: Indukcijski model IL-33 je najbolj neposredna izbira za ocenjevanje zaviralcev poti IL-33/ST2. Model OXA je primernejši za testiranje širšega spektra imunskih modulatorjev, ki ciljajo na aktivacijo celic T in citokine Th2.
V: Ali je mogoče te modele uporabiti za podporne študije IND?
Odgovor: Da. Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP za regulativne predložitve (FDA, EMA).
V: Ali ponujate prilagojene študijske protokole (npr. različne režime odmerjanja, kombinacije z alergeni v hrani)?
Odgovor: Seveda. Naša znanstvena ekipa kroji protokole indukcije, načrte zdravljenja in analize končnih točk za vašega specifičnega kandidata za zdravilo.
