| Količina: | |
|---|---|
Klinično pomembno – model NOD povzema spontano avtoimunsko sladkorno bolezen; model STZ zagotavlja kemično inducirano uničenje celic beta, pri čemer oboje odraža človeški T1D.
Več etioloških avtoimunskih (NOD) in kemično induciranih (STZ) modelov pokriva različne vidike patogeneze T1D.
Obsežne končne točke — teža, glukoza v krvi, HbA1c, patologija otočkov (H&E) in pojavnost sladkorne bolezni.
Prevodna vrednost – idealno za testiranje imunomodulatorjev, zaščitnikov beta celic in strategij za nadomeščanje insulina.
IND Ready Packet – raziskave se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP.
Optimiziran model T1D pri miših NOD
S streptozotocinom (STZ) induciran C57BL/6 mišji T1D model
• Testiranje učinkovitosti imunomodulatorjev (anti-CD3, antitimocitni globulin, CTLA-4-Ig), zaščitnikov β-celic in inzulinskih pripravkov
• Ciljna validacija poti avtoimunske sladkorne bolezni
• Odkrivanje biomarkerjev (glukoza, HbA1c, avtoprotitelesa)
• Študije mehanizma delovanja (MOA).
• Farmakološke študije za podporo IND
obseg |
Inducirani model NOD T1D |
STZ indukcijski model C57BL/6 T1D |
Vrsta/Sev |
NOD miši (samice) |
miška C57BL/6 |
indukcijska metoda |
Spontana avtoimunost z neobvezno imunsko modulacijo (npr. inhibicija kontrolne točke) za pospešitev patogeneze |
Večkratni nizki odmerki STZ (npr. 50 mg/kg × 5 dni) ali en sam visok odmerek STZ |
študijski čas |
4–20 tednov (odvisno od pospešenega nastopa) |
2–4 tedne |
kritična končna točka |
Telesna teža, glukoza v krvi, HbA1c, incidenca sladkorne bolezni, histopatologija otočkov (ocena inzulitisa), neobvezno: barvanje z insulinom, analiza fenotipa celic T |
Teža, krvni sladkor, HbA1c, patologija otočkov (površina celic β, število otočkov) |
paket |
Neobdelani podatki, poročila o analizah, krivulje glukoze v krvi, histološki izrezi, bioinformatika (neobvezno) | |
V: Kakšna je razlika med modeli T1D, ki jih povzroča NOD in STZ?
Odgovor: Model NOD je spontani avtoimunski model, ki je zelo podoben patogenezi človeškega T1D, z uničenjem β-celic, posredovanim s celicami T, vendar je čas začetka drugačen. Model STZ uporablja kemične toksine za hitro in ponovljivo induciranje smrti β-celic, s čimer pospeši študijski čas, čeprav nima nedotaknjene avtoimunske komponente.
V: Kateri model je bolj primeren za testiranje imunomodulatornih terapij?
O: Model NOD je prednosten za vrednotenje imunsko temelječih intervencij (proti-CD3, regulacijske terapije T-celic), ker povzema avtoimunsko patogenezo. Model STZ je bolj primeren za testiranje zaščitnih sredstev za beta celice ali insulinskih sredstev.
V: Ali je mogoče te modele uporabiti za podporne študije IND?
Odgovor: Da. Študije se lahko izvajajo v skladu z načeli GLP za regulativne predložitve (FDA, EMA).
V: Ali ponujate prilagojene študijske protokole (npr. različne režime odmerjanja STZ v kombinaciji z imunomodulacijo)?
Odgovor: Seveda. Naša znanstvena ekipa kroji protokole indukcije, načrte zdravljenja in analize končnih točk za vašega specifičnega kandidata za zdravilo.
