| Количина: | |
|---|---|
Клинички релевантан – Оба модела блиско опонашају људски неуропатски бол са механичком алодинијом, брзим почетком и хроничном перзистенцијом.
Комплементарни механизми – СНИ моделу недостаје термална хипералгезија, корисна за изоловање механичких путева бола; СНЛ модел производи и механичку и термичку преосетљивост.
Крајње тачке које се могу квантифицирати – праг механичког повлачења (вон Фреи филаменти), латенција термичког повлачења (Харгреавес тест, само СНЛ).
Добро окарактерисан и репродуктиван – Широко коришћени модели са утврђеним протоколима и високом међулабораторијском поновљивошћу.
Транслациона вредност – Идеално за тестирање габапентиноида (габапентин, прегабалин), блокатора натријумових канала (лидокаин, карбамазепин) и нових лекова против болова.
Пакети података спремни за ИНД – Студије се могу спроводити у складу са принципима ГЛП-а.
Модел неуропатског бола изазван СНЛ хирургијом код СД пацова
Модел неуропатског бола изазваног СНИ операцијом код СД пацова
• Испитивање ефикасности габапентиноида (габапентин, прегабалин), блокатора натријумових канала (лидокаин, карбамазепин, окскарбазепин) и трицикличних антидепресива (амитриптилин, нортриптилин)
• Процена нових аналгетика који циљају на ТРПВ1, П2Кс3 и друге путеве бола
• Валидација циља за периферне и централне механизме сензибилизације
• Откривање биомаркера (неуропептиди повезани са болом, инфламаторни медијатори)
• Фармаколошке и токсиколошке студије које омогућавају ИНД
Параметар |
СНИ Модел |
СНЛ модел |
Врста/сој |
Спрагуе-Давлеи пацов |
|
Метода индукције |
Лигација и трансекција тибијалних и заједничких перонеалних грана ишијадичног нерва | Чврста лигација Л5 и/или Л6 кичмених нерава |
Почетак и трајање |
Брз почетак (у року од 24х), перзистентност >2 месеца | |
Сензорни симптоми |
Механичка алодинија (без термалне хипералгезије) |
Механичка алодинија и термална хипералгезија |
Кључне крајње тачке |
Механички праг повлачења (фон Фреј) | Праг механичког повлачења (фон Фреј), латенција термичког повлачења (Харгреавес) |
| Позитивна контрола | Габапентин или прегабалин су доступни као референтна једињења | |
| Пакет података | Необрађени подаци, извештаји о анализи, подаци о понашању (фон Фреј, Харгривс), биоинформатика (опционо) | |
П: Које су разлике између СНИ и СНЛ модела?
О: СНИ укључује лигацију/трансекцију грана периферних нерава, производећи механичку алодинију без термалне хипералгезије. СНЛ укључује лигацију кичмених нерава, производећи и механичку алодинију и термалну хипералгезију. Изаберите СНИ за чисте механичке студије бола; изаберите СНЛ за комбиноване механизме механичког/термичког бола.
П: Како се мери механичка алодинија?
О: Користећи вон Фреи филаменте, калибрисани монофиламенти се примењују на плантарну површину задње шапе да би се одредила гранична сила (грами) која изазива одговор на повлачење. Доњи праг указује на механичку алодинију.
П: Да ли се ови модели могу користити за студије које омогућавају ИНД?
О: Да. Студије се могу спроводити у складу са ГЛП принципима за регулаторне поднеске (ФДА, ЕМА).
П: Да ли нудите прилагођене протоколе студија (нпр. профилактичко наспрам терапеутског дозирања, комбиноване терапије)?
О: Апсолутно. Наш научни тим прилагођава хируршке протоколе, распореде лечења и анализе крајњих тачака према вашем специфичном кандидату за лек.
П: Који је типичан временски оквир за пилот студију ефикасности?
О: Процене понашања обично почињу 7–14 дана након операције (након опоравка) и настављају се 2–4 недеље за акутне студије; хроничне студије могу да се продуже до 8 недеља.
