Кључне карактеристике и предности
Клинички релевантно – Рекапитулира хумани ИТП са деструкцијом тромбоцита посредованом аутоантителом путем фагоцитозе посредоване Фцγ рецептором.
Крајња тачка која се може квантифицирати – Мерење броја тромбоцита (ПЛТ) путем аутоматског хематолошког анализатора или проточне цитометрије.
Флексибилни и подесиви – Акутни или хронични ИТП модели једнократном или поновљеном применом антитела; ескалација дозе за продужену тромбоцитопенију.
Више сојева – модели ЦД1 (без расе) и Ц57БЛ/6 (самооплодни) доступни за различите експерименталне потребе.
Транслациона вредност – Идеално за тестирање агониста тромбопоетинских рецептора (елтромбопаг, ромиплостим), блокатора Фц рецептора (фостаматиниб) и имуномодулатора (ИВИГ, анти-ЦД20).
Пакети података спремни за ИНД – Студије се могу спроводити у складу са принципима ГЛП-а.
Технички подаци и валидација
2ОА-БСА индуковани Ц57БЛ/6 мишеви ПБЦ модел
Апликације
• Тестирање ефикасности агониста тромбопоетинских рецептора (елтромбопаг, ромиплостим, аватромбопаг)
• Процена блокатора Фц рецептора (фостаматиниб, ефгартигимод) и инхибитора комплемента
• Тестирање имуномодулатора (ИВИГ, анти-ЦД20, анти-ЦД40Л) и инхибитора тирозин киназе слезине (Сик)
• Валидација циља за клиренс тромбоцита и аутоимуне путеве
• Фармаколошке и токсиколошке студије које омогућавају ИНД
Спецификације модела
| Параметар |
ЦД1 миш ИТП модел |
Ц57БЛ/6 миш ИТП модел |
| Врста/сој |
ЦД1 миш (без расе) |
Ц57БЛ/6 миш (инбред) |
| Метода индукције |
Интравенска ињекција анти-ЦД41 моноклонског антитела (нпр. МВРег30, 0,5–10 μг/г) – појединачна доза за акутни ИТП, поновљене дозе за хронични ИТП |
| Трајање студија |
Акутни: 1-7 дана; Хронични: 2-4 недеље (поновно дозирање) |
Акутни: 1-7 дана; Хронични: 2-4 недеље (поновно дозирање) |
| Кључне крајње тачке |
Број тромбоцита (ПЛТ) преко хематолошког анализатора, време крварења, преживљавање, опционо: хистопатологија слезине, фенотипизација макрофага |
| Позитивна контрола |
ИВИГ (интравенозни имуноглобулин) или елтромбопаг доступни као референтна једињења |
| Пакет података |
Необрађени подаци, извештаји о анализама, резултати хематологије, биоинформатика (опционо) |
❓ Често постављана питања
П: Како анти-ЦД41 антитело изазива тромбоцитопенију?
О: Анти-ЦД41 антитела се везују за гликопротеин ИИб на површини тромбоцита (интегрин αИИб), опсонизирајући тромбоците. Фцγ рецептори на макрофагима слезине препознају тромбоците обложене антителима, што доводи до фагоцитозе посредоване Фц и брзог уклањања из циркулације, опонашајући хуману ИТП патогенезу.
П: Које су разлике између ЦД1 и Ц57БЛ/6 ИТП модела?
О: ЦД1 мишеви су ванбродни, што пружа већу генетску разноликост, корисно за моделирање варијабилности пацијената. Ц57БЛ/6 су инбред, нуде конзистентност и компатибилност са трансгеним и нокаут сојевима, идеални за механичка истраживања.
П: Може ли се овај модел користити за студије које омогућавају ИНД?
О: Да. Студије се могу спроводити у складу са ГЛП принципима за регулаторне поднеске (ФДА, ЕМА).
П: Да ли нудите прилагођене протоколе испитивања (нпр. различите дозе антитела, једнократно дозирање у односу на поновљено, профилактичко насупрот терапијском третману)?
О: Апсолутно. Наш научни тим прилагођава дозе анти-ЦД41 антитела, шеме дозирања (акутне или хроничне) и време лечења према вашем специфичном кандидату за лек.
П: Који је типичан временски оквир за пилот студију ефикасности?
О: Студије акутног ИТП-а се обично завршавају у року од 7 дана након примене антитела. Студије хроничног ИТП-а могу трајати 2-4 недеље са поновљеним дозирањем и вишеструким проценама броја тромбоцита.
