Кључне карактеристике и предности
Клинички релевантно – Рекапитулира хумани ИТП са деструкцијом тромбоцита посредованом аутоантителом путем фагоцитозе посредоване Фцγ рецептором.
Крајња тачка која се може квантифицирати – Мерење броја тромбоцита (ПЛТ) путем аутоматског хематолошког анализатора или проточне цитометрије.
Флексибилни и подесиви – Акутни или хронични ИТП модели једнократном или поновљеном применом антитела; ескалација дозе за продужену тромбоцитопенију.
Више сојева – модели ЦД1 (без расе) и Ц57БЛ/6 (самооплодни) доступни за различите експерименталне потребе.
Транслациона вредност – Идеално за тестирање агониста тромбопоетинских рецептора (елтромбопаг, ромиплостим), блокатора Фц рецептора (фостаматиниб) и имуномодулатора (ИВИГ, анти-ЦД20).
Пакети података спремни за ИНД – Студије се могу спроводити у складу са принципима ГЛП-а.
Технички подаци и валидација
2ОА-БСА индуковани Ц57БЛ/6 мишеви ПБЦ модел
Апликације
• Тестирање ефикасности агониста тромбопоетинских рецептора (елтромбопаг, ромиплостим, аватромбопаг)
• Процена блокатора Фц рецептора (фостаматиниб, ефгартигимод) и инхибитора комплемента
• Тестирање имуномодулатора (ИВИГ, анти-ЦД20, анти-ЦД40Л) и инхибитора тирозин киназе слезине (Сик)
• Валидација циља за клиренс тромбоцита и аутоимуне путеве
• Фармаколошке и токсиколошке студије које омогућавају ИНД
Спецификације модела
| Параметар |
ЦД1 миш ИТП модел |
Ц57БЛ/6 миш ИТП модел |
| Врста/сој |
ЦД1 миш (без расе) |
Ц57БЛ/6 миш (инбред) |
| Метода индукције |
Интравенска ињекција анти-ЦД41 моноклонског антитела (нпр. МВРег30, 0,5–10 μг/г) – појединачна доза за акутни ИТП, поновљене дозе за хронични ИТП |
| Трајање студија |
Акутни: 1-7 дана; Хронични: 2-4 недеље (поновно дозирање) |
Акутни: 1-7 дана; Хронични: 2-4 недеље (поновно дозирање) |
| Кључне крајње тачке |
Број тромбоцита (ПЛТ) преко хематолошког анализатора, време крварења, преживљавање, опционо: хистопатологија слезине, фенотипизација макрофага |
| Позитивна контрола |
ИВИГ (интравенозни имуноглобулин) или елтромбопаг доступни као референтна једињења |
| Пакет података |
Необрађени подаци, извештаји о анализама, резултати хематологије, биоинформатика (опционо) |
❓ Често постављана питања
П
1: Које ИТП моделе нудите?
А1: Ми успостављамо ИТП моделе изазване анти-ЦД41 антителом користећи ЦД1 мишеве и Ц57БЛ/6 мишеве за претклиничка истраживања идиопатске тромбоцитопеничне пурпуре.
П2: Који је механизам рада овог ИТП модела?
А2: Анти-ЦД41 антитело се везује за тромбоците и покреће уништавање тромбоцита посредовано моноцитима. Прилагођавањем дозе антитела и учесталости примене, можемо симулирати акутна или хронична стања ИТП у складу са људском патогенезом.
П3: Који главни индикатори евалуације се користе у моделима?
А3: Основни индикатор детекције је број тромбоцита у периферној крви (ПЛТ), који директно одражава тежину тромбоцитопеније.
П4: Какав је распоред моделирања за два соја мишева?
А4: За ЦД1 мишеве, анти-ЦД41 антитело се убризгава 0. дана и експеримент траје до крајње тачке. За мишеве Ц57БЛ/6, вишеструка давања се врше од дана 0 до дана 3, а цела студија се завршава 7.
П5: Које су предности и обим примене ваших ИТП модела?
А5: Овај модел карактерише брз почетак, стабилне симптоме и подесиву тежину болести. Широко се користи за процену ефикасности и испитивање механизама лекова који лече имунолошку тромбоцитопенију и сродне поремећаје крварења.
