| Количина: | |
|---|---|
Клинички релевантно – Рекапитулира хумани ПБЦ: производњу АМА, уништавање жучних канала, запаљење портала и повишени инфламаторни цитокини.
Механизмом вођена – Молекуларна мимикрија између 2ОА модификованог ксенобиотиком и липоилованог ПДЦ-Е2 са сопственим антигеном разбија имунолошку толеранцију, изазивајући патологију сличну ПБЦ.
Свеобухватне крајње тачке – Телесна тежина, нивои ТНФ-α и ИФН-γ у серуму, хистопатологија јетре (ХЕ) са бодовањем жучних канала, детекција АМА (опционо).
Транслациона вредност – Идеално за тестирање имуномодулатора (кортикостероиди, микофенолат), терапије жучне киселине (УДЦА) и биолошких лекова који циљају на инфламаторне путеве.
Пакети података спремни за ИНД – Студије се могу спроводити у складу са принципима ГЛП-а.
2ОА-БСА индуковани Ц57БЛ/6 мишеви ПБЦ модел
• Испитивање ефикасности имуномодулатора (кортикостероиди, микофенолат мофетил, азатиоприн) за аутоимуни холангитис
• Процена терапије жучним киселинама (урсодеоксихолна киселина, обетихолна киселина) и антихолестатских агенаса
• Валидација циља за молекуларну мимикрију и путеве аутоимуности у ПБЦ
• Откривање биомаркера (АМА, потписи цитокина, маркери оштећења жучних канала)
• Фармаколошке и токсиколошке студије које омогућавају ИНД
Параметар |
Спецификација |
Врста/сој |
Ц57БЛ/6 миш |
Метода индукције |
Имунизација са 2-октинојском киселином коњугованом са говеђим серумским албумином (2ОА-БСА) емулгованим у комплетном Фројндовом адјувансу (ЦФА), уз помоћ ињекција |
Трајање студија |
8-12 недеља (имунизација + фаза лечења) |
Кључне крајње тачке |
Телесна тежина, нивои ТНФ-α и ИФН-γ у серуму (ЕЛИСА), хистопатологија јетре (ХЕ бојење са бодовањем упале жучних канала), опционо: титри анти-митохондријалних антитела (АМА), имунохистохемија за ЦК19 (епител жучних канала), алкални серум (АЛП) |
Пакет података |
Необрађени подаци, извештаји о анализи, хистолошки слајдови, резултати ЕЛИСА, биоинформатика (опционо) |
П: Како 2ОА-БСА индукује ПБЦ код мишева?
О: 2ОА (2-октиноична киселина) је ксенобиотик који структурно опонаша липоинску киселину само-антигена ПДЦ-Е2. Имунизација са 2ОА-БСА разбија имунолошку толеранцију путем молекуларне мимикрије, што доводи до активације аутореактивних Т ћелија и производње анти-митохондријалних антитела (АМА), која циљају епителне ћелије жучних канала и изазивају патологију сличну ПБЦ.
П: Које су кључне сличности са људским ПБЦ?
О: Модел показује производњу АМА, упалу жучних канала, инфилтрацију порталног тракта, повишене инфламаторне цитокине (ТНФ-α, ИФН-γ) и хистопатологију јетре у складу са хуманим ПБЦ, што га чини вредним алатом за проучавање механизама болести и тестирање терапеутика.
П: Да ли нудите прилагођене протоколе студија (нпр. различите шеме имунизације, режими дозирања)?
О: Апсолутно. Наш научни тим прилагођава протоколе имунизације, распореде лечења и анализе крајњих тачака према вашем специфичном кандидату за лек.
П: Који је типичан временски оквир за пилот студију ефикасности?
О: Пилот студије обично трају 8–12 недеља након имунизације, укључујући индукцију, третман и анализу крајње тачке.
