آٹو امیون اور الرجی پری کلینیکل لیڈر

آنتوں کی سوزش کی بیماری (IBD)، بشمول السرٹیو کولائٹس (UC) اور Crohn's disease (CD)، معدے کی ایک دائمی سوزش والی حالت ہے۔ HKeyBio cynomolgus macaques میں ایک اچھی طرح سے تصدیق شدہ DSS حوصلہ افزائی NHP IBD ماڈل پیش کرتا ہے۔ ڈیکسٹران سلفیٹ سوڈیم (DSS) کی زبانی انتظامیہ کالونک اپکلا رکاوٹ میں خلل ڈالتی ہے، جس سے شدید سوزش، السریشن، اور طبی علامات انسانی UC سے ملتے جلتے ہیں۔ یہ ماڈل انسانی IBD کی کلیدی خصوصیات کو دوبارہ بیان کرتا ہے جس میں جسمانی وزن میں کمی، اسہال، خونی پاخانہ، بلند DAI سکور، بڑی آنت کی کمی، اینڈوسکوپک سوزش، اور ہسٹوپیتھولوجیکل تبدیلیاں (HE اور Masson staining) شامل ہیں۔ بڑی آنت کے بافتوں اور پاخانے میں سائٹوکائن کی سطح اضافی میکانکی بصیرت فراہم کرتی ہے۔ یہ ماڈل ناول IBD علاج کی طبی افادیت کی جانچ کے لیے ایک مضبوط، ترجمہ کے لحاظ سے متعلقہ پلیٹ فارم فراہم کرتا ہے۔

Hidradenitis suppurativa (HS) ایک دائمی، تکلیف دہ، اور بگاڑ دینے والی جلد کی بیماری ہے جو apocrine غدود والے علاقوں کو متاثر کرتی ہے (axillae، inguinal علاقوں، کولہوں، سینے)۔ اس کے روگجنن میں پیچیدہ مدافعتی بے ضابطگی شامل ہے، بشمول پیدائشی مدافعتی ردعمل (میکروفیجز، نیوٹروفیلز، IL-1β، TNF-α)، Th1/Th17 سیلولر امیونٹی، اور B-cell کی شمولیت۔ HKeyBio ایک اچھی خاصیت والا NHP HS ماڈل پیش کرتا ہے جو انسانی HS کی کلیدی خصوصیات کو دوبارہ تیار کرتا ہے، بشمول ڈرمل ٹنل، نیوٹروفیلک انفلٹریشن، اور HS سے متعلقہ سوزشی جینوں کی اپ گریجولیشن۔ یہ ماڈل ناول HS علاج کی طبی افادیت کی جانچ کے لیے ایک مضبوط پلیٹ فارم فراہم کرتا ہے۔

چنبل ایک دائمی خود کار قوت جلد کی بیماری ہے جس کی خصوصیت جلد کے خلیوں کی تیزی سے تبدیلی سے ہوتی ہے، جس کے نتیجے میں گھٹنوں، کہنیوں، تنے اور کھوپڑی پر خشک، کھجلی، خارش والے دھبے (تختی) ہوتے ہیں۔ Plaque psoriasis، سب سے عام قسم، میں مدافعتی نظام کی خرابی شامل ہوتی ہے جس کی وجہ سے کیراٹینوسائٹس کا زیادہ پھیلاؤ ہوتا ہے۔ HKeyBio ایک اچھی طرح سے توثیق شدہ NHP psoriasis ماڈل پیش کرتا ہے جو imiquimod (IMQ) کے ذریعے حوصلہ افزائی کرتا ہے، ایک TLR7/8 agonist جو قسم I انٹرفیرون اور IL-23/IL-17 راستوں کے ذریعے جلد کی سوریاسس کی طرح کی سوزش کو متحرک کرتا ہے۔ یہ ماڈل انسانی چنبل کی کلیدی خصوصیات کو دوبارہ تیار کرتا ہے جس میں erythema، اسکیلنگ، گاڑھا ہونا، ایلیویٹڈ IL-17A اور IL-36، اور خصوصیت کی ہسٹوپیتھولوجیکل تبدیلیاں شامل ہیں، جو کہ نوول psoriasis کے علاج کی طبی افادیت کی جانچ کے لیے ایک مضبوط پلیٹ فارم مہیا کرتی ہے۔

خارش (خارش) ایک ناخوشگوار احساس ہے جو کھرچنے کی خواہش کو بھڑکاتا ہے، جس میں ہلکی جھنجھلاہٹ سے لے کر ناقابل تلافی، ناکارہ حالات تک شامل ہیں۔ اس کا تعلق جلد کے بنیادی عوارض (atopic dermatitis، psoriasis) یا نظامی امراض (گردے، cholestatic، hematologic، endocrine) سے ہوسکتا ہے۔ HKeyBio دو اچھی طرح سے توثیق شدہ NHP pruritus ماڈل پیش کرتا ہے: مکینیکل ڈیم انڈسڈ ماڈل (زخم کی شفا یابی سے وابستہ خارش کی نقل کرنا) اور IL-31 حوصلہ افزائی ماڈل (براہ راست اہم مدافعتی اعصابی خارش کے راستے کو چالو کرنا)۔ دونوں ماڈلز انسانی دائمی خارش کی خصوصیات کو دوبارہ بیان کرتے ہیں، جو کہ نوول اینٹی پروریٹک علاج کی طبی افادیت کی جانچ کے لیے مضبوط پلیٹ فارم فراہم کرتے ہیں۔

چھپ��کی (چھتے) ایک عام مستول سیل سے چلنے والی بیماری ہے جس کی خصوصیات وہیل اور بھڑک اٹھنے والے رد عمل، erythema، اور شدید خارش سے ہوتی ہے۔ اس کی درجہ بندی شدید (≤6 ہفتے) یا دائمی (>6 ہفتے) کے طور پر کی جاتی ہے، اور مخصوص محرکات (سردی، دباؤ، الرجین) کے ذریعے خود بخود یا ناقابل قبول ہوسکتی ہے۔ HKeyBio دو اچھی طرح سے توثیق شدہ NHP چھپاکی ماڈل پیش کرتا ہے: (1) HDM حوصلہ افزائی چھپاکی ماڈل، epicutaneous یا intradermal sensitization کے ذریعے گھر کی دھول کے ذرات کے عرق کے ذریعے قائم کیا گیا، الرجین سے متاثرہ شدید جلد کے رد عمل کو دوبارہ بیان کرنا۔ اور (2) DNP-IgE اور DNFB حوصلہ افزائی غیر فعال کٹینیئس انفیلیکسس (PCA) ماڈل، ایک کلاسیکی قسم I انتہائی حساسیت کا ماڈل جو الرجین سے متعلق مخصوص IgE اور ماسٹ سیل ڈیگرینولیشن کے ذریعہ ثالثی کرتا ہے۔ دونوں ماڈلز ناول اینٹی الرجک اور ماسٹ سیل اسٹیبلائزنگ تھیراپیوٹکس کی طبی افادیت کی جانچ کے لیے مضبوط پلیٹ فارم فراہم کرتے ہیں۔

Cutaneous lupus erythematosus (CLE) نظامی lupus erythematosus (SLE) کا ایک مظہر ہے، جو SLE کے 70-85% مریضوں کو متاثر کرتا ہے، چار طبی ذیلی قسموں کے ساتھ: شدید، ذیلی، وقفے وقفے سے، اور دائمی۔ الٹرا وائلٹ (UV) تابکاری CLE کے لیے سب سے اچھی طرح سے پہچانا جانے والا محرک ہے، جس میں SLE کے 60-80% مریضوں کو جلد کے حساس زخم پیدا ہوتے ہیں۔ HKeyBio غیر انسانی پریمیٹ میں UVB حوصلہ افزائی CLE ماڈل کے ساتھ مل کر ایک اچھی طرح سے توثیق شدہ TLR-7 agonist پیش کرتا ہے۔ یہ ماڈل TLR-7 ایگونسٹ ایپلی کیشن کو UVB شعاع ریزی کے ساتھ جوڑتا ہے تاکہ ہم آہنگی کے ساتھ جلد کی سوزش کو جنم دے، انسانی CLE روگجنن کی نقل کرتا ہے۔ یہ ماڈل انسانی CLE کی اہم خصوصیات کو دوبارہ بیان کرتا ہے جس میں جلد کے کلینیکل اسکورز، خون میں اینٹی dsDNA اینٹی باڈیز کا اضافہ، جلد میں IFN-α کو بڑھانا، خصوصیت کی ہسٹوپیتھولوجیکل تبدیلیاں (HE staining)، ٹرانسکرپٹومک تبدیلیاں (جلد RNA-seq)، اور مدافعتی سیل کلسٹرنگ کا تجزیہ شامل ہیں۔ یہ جلد کے لیوپس اور فوٹو سینسیٹو آٹو امیون بیماریوں کے لیے نوول تھیراپیوٹکس کی طبی افادیت کی جانچ کے لیے ایک مضبوط پلیٹ فارم فراہم کرتا ہے۔

غیر فعال کٹنیئس انفیلیکسس (PCA) ایک کلاسیکی قسم I انتہائی حساسیت کا رد عمل ہے جو الرجین سے متعلق مخصوص امیونوگلوبلین E (IgE) کے ذریعہ ثالثی کیا جاتا ہے، جس کی خصوصیت متعلقہ الرجین کے ساتھ چیلنج کے بعد وہیل اور بھڑک اٹھنے والے ردعمل سے ہوتی ہے۔ یہ ماڈل بڑے پیمانے پر مستول سیل ڈیگرینولیشن اور IgE ثالثی الرجک ردعمل کا جائزہ لینے کے لیے استعمال ہوتا ہے۔ HKeyBio غیر انسانی پریمیٹ میں ایک اچھی طرح سے تصدیق شدہ DNP-IgE اور DNFB حوصلہ افزائی PCA ماڈل پیش کرتا ہے۔ ماڈل میں DNP-مخصوص IgE کا انٹراڈرمل انجیکشن شامل ہے جس کے بعد اسی سائٹ پر ٹاپیکل DNFB چیلنج ہوتا ہے، جس سے ماسٹ سیل ڈیگرینولیشن، واسوڈیلیشن، اور مقامی ورم میں اضافہ ہوتا ہے۔ یہ ماڈل انسانی الرجی کے رد عمل کی کلیدی خصوصیات کو دوبارہ بیان کرتا ہے جس میں وہیل اور فلیئر فارمیشن شامل ہے، جو کہ اینٹی آئی جی ای اینٹی باڈیز، ماسٹ سیل سٹیبلائزرز، اور اینٹی ہسٹامائنز جیسے نوول اینٹی الرجک علاج کی طبی افادیت کی جانچ کے لیے ایک مضبوط پلیٹ فارم فراہم کرتا ہے۔

ریمیٹائڈ گٹھیا (RA) ایک دائمی آٹومیمون ڈس آرڈر ہے جس کی خصوصیت سوزش والی پولی ارتھرائٹس سے ہوتی ہے، جو کارٹلیج اور ہڈیوں کی تباہی کا باعث بنتی ہے۔ HKeyBio ایک اچھی طرح سے تصدیق شدہ NHP کولیجن انڈسڈ آرتھرائٹس (CIA) ماڈل پیش کرتا ہے، جو ٹائپ II کولیجن (CII) کے ساتھ حفاظتی ٹیکوں کے ذریعے قائم کیا گیا ہے۔ یہ ماڈل انسانی RA کی کلیدی طبی اور ہسٹولوجیکل خصوصیات کو دوبارہ تیار کرتا ہے، بشمول جوڑوں کی سوجن، ایلیویٹڈ اینٹی کولیجن IgG، اور ایکیوٹ فیز پروٹینز (CRP، ALP)۔ یہ ناول RA علاج معالجے کی طبی افادیت کی جانچ کے لیے ایک مضبوط پلیٹ فارم مہیا کرتا ہے۔

ٹی سیل پر منحصر اینٹی باڈی رسپانس (ٹی ڈی اے آر) ایک گولڈ اسٹینڈرڈ پرکھ ہے جس میں منشیات کے امیدواروں کے مدافعتی صلاحیت پر اثرات کا اندازہ لگایا جاسکتا ہے یہ فعال مدافعتی پرکھ متعدد مدافعتی عمل کی سالمیت کا جائزہ لیتا ہے، بشمول اینٹیجن اپٹیک اور پریزنٹیشن، ٹی سیل کی مدد، بی سیل ایکٹیویشن، اور اینٹی باڈی کی تیاری۔ ریگولیٹری ایجنسیاں TDAR کو نئے کیمیائی اداروں کی امیونوٹوکسیسیٹی تشخیص کے لیے پہلی پسند کے مدافعتی فنکشن ٹیسٹ کے طور پر تجویز کرتی ہیں۔ HKeyBio کی ہول لیمپٹ ہیموکیانین (KLH) کا استعمال کرتے ہوئے ایک اچھی طرح سے توثیق شدہ NHP TDAR ماڈل پیش کرتا ہے، ایک انتہائی امیونوجینک پروٹین جو مضبوط T-cell پر منحصر اینٹی باڈی ردعمل کو ظاہر کرتا ہے۔ یہ ماڈل IND کو فعال کرنے والے مطالعات کی حمایت کے لیے اہم امیونوٹوکسیسیٹی اور امیونو فارماکولوجی ڈیٹا فراہم کرتا ہے۔

سیسٹیمیٹک سکلیروسیس (SSc)، جسے سکلیروڈرما بھی کہا جاتا ہے، ایک دائمی آٹو امیون بیماری ہے جس کی خصوصیت بہت زیادہ کولیجن کی پیداوار اور جلد اور مربوط بافتوں میں جمع ہو جاتی ہے، جس کی وجہ سے سخت اور سخت ہو جاتا ہے۔ روگجنن میں غیر معمولی مدافعتی رد عمل، جینیاتی عوامل اور ماحولیاتی محرکات شامل ہیں۔ HKeyBio ایک اچھی طرح سے توثیق شدہ NHP SSc ماڈل پیش کرتا ہے جو بلیومائسن (BLM) کی انٹراڈرمل ایڈمنسٹریشن کی طرف سے حوصلہ افزائی کرتا ہے، ایک کیموتھراپیٹک ایجنٹ جو انسانی SSc سے ملتے جلتے جلد کے فائبروسس کو متحرک کرتا ہے۔ یہ ماڈل کلیدی خصوصیات کو دوبارہ تیار کرتا ہے جس میں جلد کی گاڑھا ہونا، کولیجن جمع کرنا، اور آٹو اینٹی باڈی پروڈکشن شامل ہے، جو کہ نوول اینٹی فبروٹک اور امیونو موڈولیٹری علاج کی طبی افادیت کی جانچ کے لیے ایک مضبوط پلیٹ فارم فراہم کرتا ہے۔