| Số lượng: | |
|---|---|
Có liên quan về mặt lâm sàng - Hai mô hình nắm bắt các đặc điểm chính của EoE ở người: thâm nhiễm bạch cầu ái toan, viêm Th2 và rối loạn chức năng biểu mô.
Đa dạng cơ học -Mô hình IL-33 phản ánh phản ứng Th2 do báo động điều khiển; Mô hình OXA đại diện cho tình trạng viêm dị ứng do hapten gây ra.
Các điểm cuối có thể định lượng - trọng lượng cơ thể, trọng lượng thực quản, IgE huyết thanh, số lượng bạch cầu ái toan trong máu và thực quản, điểm mô bệnh học (HE), phân tích bạch cầu hạt.
Giá trị tịnh tiến - Lý tưởng để thử nghiệm thuốc ức chế kháng IL-5, kháng IL-13, kháng IL-33, JAK và các liệu pháp tiết kiệm steroid.
Gói sẵn sàng IND – Nghiên cứu có thể được tiến hành theo nguyên tắc GLP.
IL-33 tạo ra mô hình C57BL/6 EoE
Mô hình cảm ứng OXA C57BL/6 EoE
• Thử nghiệm hiệu quả của thuốc sinh học (kháng IL-5, kháng IL-13, kháng IL-33, kháng Siglec-8), thuốc ức chế JAK và corticosteroid
• Xác nhận mục tiêu của con đường Th2 và huy động bạch cầu ái toan
• Phát hiện dấu ấn sinh học (IgE, chất trung gian có nguồn gốc từ bạch cầu ái toan, cytokine)
• Nghiên cứu cơ chế tác dụng (MOA) trong các bệnh tăng bạch cầu ái toan
• Nghiên cứu dược lý để hỗ trợ IND
phạm vi |
Mô hình EoE cảm ứng IL-33 |
Mô hình EoE do OXA gây ra |
căng thẳng |
Chuột C57BL/6 |
Chuột C57BL/6 |
phương pháp quy nạp |
IL-33 tái tổ hợp (trong phúc mạc hoặc trong mũi), nhiều liều trong 5-14 ngày |
Nhạy cảm da do OXA gây ra, sau đó là thử thách OXA trong lòng |
thời gian học |
7–21 ngày |
10–18 ngày (nhạy cảm + thử thách) |
điểm cuối quan trọng |
Trọng lượng cơ thể, trọng lượng thực quản, IgE huyết thanh, số lượng bạch cầu ái toan trong máu và thực quản (đo tế bào theo dòng chảy), điểm nhuộm HE, phân tích bạch cầu hạt |
Số lượng bạch cầu ái toan thực quản, IgE huyết thanh, điểm nhuộm HE, mô bệnh học thực quản, nồng độ Th2 cytokine (IL-4, IL-5, IL-13) |
gói |
Dữ liệu thô, báo cáo phân tích, tệp tế bào học dòng chảy, slide mô học (HE), tin sinh học (tùy chọn) | |
Câu hỏi: Sự khác biệt giữa các mẫu EoE do IL-33 và OXA tạo ra là gì?
Trả lời: Mô hình IL-33 kích hoạt trực tiếp các tế bào lympho bẩm sinh nhóm 2 (ILC2) và điều khiển tình trạng viêm Th2 thông qua tín hiệu cảnh báo, bắt chước EoE do cytokine điều khiển từ biểu mô. Mô hình OXA là mô hình quá mẫn loại chậm do hapten gây ra, kích hoạt tế bào Th2 thông qua việc trình diện kháng nguyên và đại diện cho EoE do chất gây dị ứng kích hoạt.
Câu hỏi: Mô hình nào là tốt nhất để thử nghiệm các liệu pháp kháng IL-33?
Trả lời: Mô hình cảm ứng IL-33 là lựa chọn trực tiếp nhất để đánh giá các chất ức chế con đường IL-33/ST2. Mô hình OXA phù hợp hơn để thử nghiệm phạm vi rộng hơn các bộ điều biến miễn dịch nhắm mục tiêu kích hoạt tế bào T và các cytokine Th2.
Câu hỏi: Những mô hình này có thể được sử dụng cho các nghiên cứu hỗ trợ IND không?
Trả lời: Có. Các nghiên cứu có thể được thực hiện theo nguyên tắc GLP khi nộp hồ sơ quản lý (FDA, EMA).
Hỏi: Bạn có cung cấp các phác đồ nghiên cứu tùy chỉnh (ví dụ: chế độ dùng thuốc khác nhau, kết hợp với các chất gây dị ứng thực phẩm) không?
Trả lời: Tất nhiên. Nhóm khoa học của chúng tôi điều chỉnh các phác đồ điều trị, kế hoạch điều trị và phân tích điểm cuối cho loại thuốc cụ thể của bạn.
