| Số lượng: | |
|---|---|
Có liên quan về mặt lâm sàng – Mô hình NOD tóm tắt lại bệnh tiểu đường tự miễn dịch tự phát; mô hình STZ cung cấp sự phá hủy tế bào beta do cảm ứng hóa học, cả hai đều phản ánh T1D ở người.
Nhiều mô hình nguyên nhân -tự miễn dịch (NOD) và do hóa học (STZ) gây ra bao gồm các khía cạnh khác nhau của sinh bệnh học T1D.
Các điểm cuối toàn diện —cân nặng, đường huyết, HbA1c, bệnh lý đảo tụy (H&E) và tỷ lệ mắc bệnh tiểu đường.
Giá trị tịnh tiến - lý tưởng để thử nghiệm các chất điều hòa miễn dịch, chất bảo vệ tế bào beta và chiến lược thay thế insulin.
Gói sẵn sàng IND – Nghiên cứu có thể được tiến hành theo nguyên tắc GLP.
Mô hình T1D được tối ưu hóa trên chuột NOD
Mô hình T1D chuột C57BL/6 do Streptozotocin (STZ) gây ra
• Thử nghiệm hiệu quả của các chất điều hòa miễn dịch (kháng CD3, globulin kháng tế bào tuyến ức, CTLA-4-Ig), chất bảo vệ tế bào β và các chế phẩm insulin
• Xác nhận mục tiêu của con đường bệnh tiểu đường tự miễn
• Phát hiện dấu ấn sinh học (glucose, HbA1c, tự kháng thể)
• Nghiên cứu về cơ chế tác dụng (MOA)
• Nghiên cứu dược lý để hỗ trợ IND
phạm vi |
Mô hình NOD T1D cảm ứng |
Model cảm ứng STZ C57BL/6 T1D |
Loài/Chủng |
Chuột NOD (cái) |
Chuột C57BL/6 |
phương pháp quy nạp |
Tự miễn dịch tự phát với điều chế miễn dịch tùy chọn (ví dụ, ức chế điểm kiểm tra) để đẩy nhanh quá trình sinh bệnh |
Nhiều STZ liều thấp (ví dụ: 50 mg/kg × 5 ngày) hoặc một STZ liều cao |
thời gian học |
4–20 tuần (tùy thuộc vào tốc độ khởi phát) |
2–4 tuần |
điểm cuối quan trọng |
Trọng lượng cơ thể, đường huyết, HbA1c, tỷ lệ mắc bệnh tiểu đường, mô bệnh học tiểu đảo (điểm viêm bàng quang), tùy chọn: nhuộm insulin, phân tích kiểu hình tế bào T |
Cân nặng, đường huyết, HbA1c, bệnh lý tiểu đảo (diện tích tế bào β, số lượng tiểu đảo) |
gói |
Dữ liệu thô, báo cáo phân tích, đường cong đường huyết, phần mô học, tin sinh học (tùy chọn) | |
Câu hỏi: Sự khác biệt giữa các mẫu T1D do NOD và STZ tạo ra là gì?
Trả lời: Mô hình NOD là mô hình tự miễn dịch tự phát rất giống với cơ chế bệnh sinh của bệnh T1D ở người, với sự phá hủy tế bào β qua trung gian tế bào T, nhưng thời gian khởi phát thì khác. Mô hình STZ sử dụng độc tố hóa học để gây chết tế bào β một cách nhanh chóng và có thể tái tạo, do đó đẩy nhanh thời gian nghiên cứu, mặc dù nó thiếu thành phần tự miễn dịch còn nguyên vẹn.
Hỏi: Mô hình nào phù hợp hơn để thử nghiệm các liệu pháp điều hòa miễn dịch?
Trả lời: Mô hình NOD được ưu tiên sử dụng để đánh giá các biện pháp can thiệp dựa trên miễn dịch (kháng CD3, liệu pháp tế bào T điều hòa) vì nó tóm tắt lại sinh bệnh học tự miễn dịch. Mô hình STZ phù hợp hơn để thử nghiệm chất bảo vệ tế bào beta hoặc tác nhân insulin.
Câu hỏi: Những mô hình này có thể được sử dụng cho các nghiên cứu hỗ trợ IND không?
Trả lời: Có. Các nghiên cứu có thể được thực hiện theo nguyên tắc GLP khi nộp hồ sơ quản lý (FDA, EMA).
Hỏi: Bạn có cung cấp các phác đồ nghiên cứu tùy chỉnh (ví dụ: các chế độ dùng thuốc STZ khác nhau, kết hợp với điều hòa miễn dịch) không?
Trả lời: Tất nhiên. Nhóm khoa học của chúng tôi điều chỉnh các phác đồ điều trị, kế hoạch điều trị và phân tích điểm cuối cho loại thuốc cụ thể của bạn.
