| Kogus: | |
|---|---|
Kliiniliselt oluline – jäljendab inimese operatsioonijärgset valu koos sisselõikevigastuste, mehaanilise allodüünia ja põletikulise reaktsiooniga.
Kvantifitseeritavad lõpp-punktid – mehaaniline väljatõmbelävi (von Frey filamendid), spontaanne valupunktide määramine, raskuse kandmise asümmeetria, valikuline: termiline tundlikkus.
Hästi reprodutseeritav – standardiseeritud kirurgiline protokoll tagab järjepideva valu käitumise katsetes.
Tõlkeväärtus – ideaalne mitteopioidsete analgeetikumide, mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite, lokaalanesteetikumide ja uudsete valuvaigistite testimiseks.
IND-valmidusega andmepaketid – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
Kirurgia sisselõikega indutseeritud PSP mudel C57BL/6-s
• Mitteopioidsete analgeetikumide (MSPVA-d, COX-2 inhibiitorid, atsetaminofeen) efektiivsuse testimine
• Uute valuvaigistite, sealhulgas naatriumikanali blokaatorite, TRPV1 antagonistide ja neurokiniini retseptori antagonistide hindamine
• Perifeersete ja tsentraalsete sensibiliseerimisteede sihtvalideerimine
• Biomarkerite avastamine (põletiku vahendajad, valuga seotud neuropeptiidid)
• IND-i võimaldavad farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud
Parameeter |
Spetsifikatsioon |
Liik/tüvi |
C57BL/6 hiir |
Induktsiooni meetod |
Plantaarne sisselõige (1 cm pikisuunaline sisselõige läbi naha, fastsia ja tagakäpa lihase) isofluraananesteesia all |
Õppe kestus |
1-14 päeva (äge valu faas) |
Peamised lõpp-punktid |
Mehaaniline väljatõmbelävi (von Frey filamendid), spontaanne valu hindamine (valvamine, lakkumine, tõstmine), raskuse asümmeetria (võimetusmõõtur), valikuline: termiline hüperalgeesia (Hargreaves), kõnnakuanalüüs, põletikuliste tsütokiinide tase (ELISA/qPCR) |
| Positiivne kontroll | MSPVA-d (nt ibuprofeen, ketorolak) või gabapentiin, mis on saadaval võrdlusühenditena |
Andmepakett |
Toorandmed, analüüsiaruanded, käitumisandmed, bioinformaatika (valikuline) |
K: Kuidas põhjustab kirurgiline sisselõige hiirtel operatsioonijärgset valu?
V: sisselõige kahjustab nahka, sidekirme ja lihaskudesid, vallandades ägeda põletiku, perifeerse sensibiliseerimise ja kesknärvisüsteemi muutused. Selle tulemuseks on mehaaniline allodüünia ja spontaansed valulikud käitumised, mis saavutavad haripunkti mõne tunni jooksul ja kestavad päevi, jäljendades täpselt inimese operatsioonijärgset valu.
K: Millised on peamised sarnasused inimese operatsioonijärgse valuga?
V: Mudelil on mehaaniline allodüünia (tavaliselt mittevaluvatest stiimulitest tingitud valu), spontaanne valvekäitumine ja põletikuline reaktsioon sisselõike kohas, mis kõik on inimese operatsioonijärgse valu tunnused.
K: Kas seda mudelit saab kasutada IND-i võimaldavate uuringute jaoks?
V: Jah. Uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele regulatiivsete esitamiste jaoks (FDA, EMA).
K: Kas pakute kohandatud uuringuprotokolle (nt erinevad sisselõike suurused, ennetav või operatsioonijärgne ravi)?
V: Absoluutselt. Meie teadusmeeskond kohandab teie konkreetsele ravimikandidaadile sisselõikeprotokolle, raviskeeme (ennetav, operatsioonijärgne) ja lõpp-punktide analüüse.
K: Milline on tõhususe pilootuuringu tüüpiline ajakava?
V: Ägeda valu uuringud viiakse tavaliselt lõpule 7 päeva jooksul pärast sisselõiget ning käitumistestid tehakse algtasemel, pärast operatsiooni ja mitmel ajahetkel (nt 2 tundi, 6 tundi, 24 tundi, 48 tundi, 72 tundi, 7 päeva).
