| ~!phoenix_var36_2!~ | |
|---|---|
Kliiniliselt oluline – jäljendab inimese operatsioonijärgset valu koos sisselõikevigastuste, mehaanilise allodüünia ja põletikulise reaktsiooniga.
Kvantifitseeritavad lõpp-punktid – mehaaniline väljatõmbelävi (von Frey filamendid), spontaanne valupunktide määramine, raskuse kandmise asümmeetria, valikuline: termiline tundlikkus.
Hästi reprodutseeritav – standardiseeritud kirurgiline protokoll tagab järjepideva valu käitumise katsetes.
Tõlkeväärtus – ideaalne mitteopioidsete analgeetikumide, mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite, lokaalanesteetikumide ja uudsete valuvaigistite testimiseks.
IND-valmidusega andmepaketid – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
Kirurgia sisselõikega indutseeritud PSP mudel C57BL/6-s
• Mitteopioidsete analgeetikumide (MSPVA-d, COX-2 inhibiitorid, atsetaminofeen) efektiivsuse testimine
• Uute valuvaigistite, sealhulgas naatriumikanali blokaatorite, TRPV1 antagonistide ja neurokiniini retseptori antagonistide hindamine
• Perifeersete ja tsentraalsete sensibiliseerimisteede sihtvalideerimine
• Biomarkerite avastamine (põletiku vahendajad, valuga seotud neuropeptiidid)
• IND-i võimaldavad farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud
Parameeter |
Spetsifikatsioon |
Liik/tüvi |
C57BL/6 hiir |
Induktsiooni meetod |
Plantaarne sisselõige (1 cm pikisuunaline sisselõige läbi naha, fastsia ja tagakäpa lihase) isofluraananesteesia all |
Õppe kestus |
1-14 päeva (äge valu faas) |
Peamised lõpp-punktid |
Mehaaniline väljatõmbelävi (von Frey filamendid), spontaanne valu hindamine (valvamine, lakkumine, tõstmine), raskuse asümmeetria (võimetusmõõtur), valikuline: termiline hüperalgeesia (Hargreaves), kõnnianalüüs, põletikuliste tsütokiinide tase (ELISA/qPCR) |
| Positiivne kontroll | MSPVA-d (nt ibuprofeen, ketorolak) või gabapentiin, mis on saadaval võrdlusühenditena |
Andmepakett |
Toorandmed, analüüsiaruanded, käitumisandmed, bioinformaatika (valikuline) |
A1: pakume prekliiniliste valuvaigistite uuringuteks operatsiooni sisselõikega indutseeritud operatsioonijärgse valu mudelit, kasutades C57BL/6 hiiri.
A2: Kirurgiline koe- ja närvikahjustus kutsub esile põletikulised reaktsioonid ja muutused perifeerses ja kesknärvisüsteemis, mis simuleerib täielikult kliinilist ägedat operatsioonijärgset valu.
A3: tuvastame käpa väljatõmbamise läve, et hinnata mehaanilist valutundlikkust ja hinnata mudelloomade valuastet.
A4: Kirurgiline sisselõige tehakse päeval 0. Vastavad käitumistestid ja vaatlused kestavad 7 päeva kuni katse lõpuni.
K: Milline on tõhususe pilootuuringu tüüpiline ajakava?
V: Ägeda valu uuringud viiakse tavaliselt lõpule 7 päeva jooksul pärast sisselõiget ning käitumistestid tehakse algtasemel, pärast operatsiooni ja mitmel ajahetkel (nt 2h, 6h, 24h, 48h, 72h, 7d).
