| Kogus: | |
|---|---|
Lai haiguste levik – saadaval on ksenogeensed (inimese PBMC), allogeensed MHC-ga mittesobivad ägedad ja kroonilise luupusetaolised GVHD mudelid.
Kvantifitseeritavad tulemusnäitajad – kehakaal, ellujäämismäär, GVHD kliiniline skoor (0-10 skaala koos kehahoia, aktiivsuse, karva, nahaga), seerumi autoantikehad (anti-dsDNA, IgG), proteinuuria, histopatoloogia.
Mehhanismipõhine – inimese PBMC mudel inimspetsiifiliste ravimite jaoks; T-rakkude poolt vahendatud GVHD allogeensed mudelid; autoantikehade vahendatud patoloogia krooniline mudel.
Tõlkeväärtus – ideaalne immunosupressantide (kaltsineuriini inhibiitorid, mTOR inhibiitorid), bioloogiliste ainete (anti-TNF, anti-IL-6R) ja rakupõhiste ravimeetodite testimiseks.
IND-valmidusega andmepaketid – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
Inimese PBMC indutseeritud äge GVHD mudel
B6 põrnarakkude indutseeritud B6D2F1 aGVHD mudel
DBA/2 lümfotsüütidega indutseeritud B6D2F1 cGVHD mudel
• Immunosupressantide (takroliimus, tsüklosporiin, mükofenolaatmofetiil, mTOR inhibiitorid) efektiivsuse testimine GVHD ennetamiseks ja raviks
• T-rakkude (anti-CD3, anti-CD4), tsütokiinide (anti-IL-6R, anti-TNF) ja kaasstimulatsiooni radade (CTLA-4-Ig) hindamine.
• Rakupõhiste ravimeetodite (Tregid, MSC-d) ja antikehade kahandamise strateegiate testimine
• T-rakkude aktiveerimise, autoantikehade tootmise ja mitme elundi patoloogia sihtmärgi kinnitamine
• IND-i võimaldavad farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud
Parameeter |
Inimese PBMC aGVHD mudel |
B6 → B6D2F1 aGVHD mudel | DBA/2 → B6D2F1 cGVHD mudel |
Liik/tüvi |
NSG hiir (vastuvõtja) |
B6 → B6D2F1 | DBA/2 → B6D2F1 |
Haiguse tüüp |
Äge (ksenogeenne) | Äge (allogeenne) | Krooniline (luupuselaadne) |
Peamised lõpp-punktid |
Kehakaal, ellujäämine, GVHD skoor | Ellujäämine, GVHD skoor | Kehakaal, elulemus, GVHD skoor, seerumi IgG, anti-dsDNA, proteinuuria, vere biokeemia, neerupatoloogia |
K: Millised on erinevused kolme GVHD mudeli vahel?
V: Inimese PBMC mudel on ksenogeenne, ideaalne inimesele spetsiifiliste ravimite testimiseks. B6 → B6D2F1 mudel on MHC-ga mittevastav allogeenne äge GVHD. DBA/2 → B6D2F1 mudel on krooniline luupuselaadne GVHD, millel on autoantikehade tootmine, nefriit ja mitme organi fibroos.
K: Milline mudel on inimesevastaste bioloogiliste ainete testimiseks kõige sobivam?
V: Inimese PBMC indutseeritud aGVHD mudel NSG hiirtel on eelistatud valik inimese spetsiifiliste antikehade (nt anti-CD3, anti-CD4, anti-IL-6R) hindamiseks, kuna doonori T-rakud on inimese.
K: Kas neid mudeleid saab kasutada IND-i võimaldavate uuringute jaoks?
V: Jah. Uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele regulatiivsete esitamiste jaoks (FDA, EMA).
K: Kas pakute kohandatud uuringuprotokolle (nt erinev doonorrakkude arv, ravi ajastus)?
V: Absoluutselt. Meie teadusmeeskond kohandab induktsiooniprotokolle, raviskeeme ja lõpp-punktide analüüse teie konkreetse ravimikandidaadi jaoks.
K: Milline on tõhususe pilootuuringu tüüpiline ajakava?
V: ägeda GVHD uuringud viiakse tavaliselt läbi 4–6 nädalat pärast siirdamist; Kroonilised GVHD uuringud võivad täieliku autoantikehade ja elundipatoloogia arengu jaoks kesta 8–12 nädalat.
