Hiire siiriku versus peremeeshaiguse (GVHD) mudelid

Siiriku vastu peremeeshaigus (GVHD) on hematopoeetiliste rakkude siirdamise (HCT) peamine tüsistus, mis on intensiivne hematoloogiliste pahaloomuliste kasvajate ja geneetiliste haiguste ravi. GVHD tekib siis, kui doonori immuunrakud ründavad retsipientide kudesid, mõjutades nahka, maksa, seedetrakti ja kopse. HKeyBio pakub kolme hästi valideeritud hiire GVHD mudelit, mis hõlmavad ägedate ja krooniliste haiguste alatüüpe: (1) Inimese PBMC poolt indutseeritud äge GVHD NSG hiirtel (ksenogeenne mudel), (2) B6 põrnarakkude poolt indutseeritud äge GVHD B6D2F1 hiirtel (allogeenne MHC (3) lümfotsüütiline DBA mudel ja B6D2F1 hiired (luupuselaadne autoantikehade vahendatud mudel). Need mudelid võtavad kokku inimese GVHD peamised omadused, sealhulgas kaalulangus, vähenenud ellujäämine, mitme organi patoloogia (nahk, maks, neer) ja autoantikehade tootmine, pakkudes tugevaid platvorme uudsete immunomoduleerivate ravimite prekliiniliseks efektiivsuse testimiseks.

Kogus:
Saadavus:





Küsi järele Lisa ostukorvi

Eelmine:

Järgmine:

Toote kirjeldus

Peamised omadused ja eelised

Lai haiguste levik – saadaval on ksenogeensed (inimese PBMC), allogeensed MHC-ga mittesobivad ägedad ja kroonilise luupusetaolised GVHD mudelid.

Kvantifitseeritavad tulemusnäitajad – kehakaal, ellujäämismäär, GVHD kliiniline skoor (0-10 skaala koos kehahoia, aktiivsuse, karva, nahaga), seerumi autoantikehad (anti-dsDNA, IgG), proteinuuria, histopatoloogia.

Mehhanismipõhine – inimese PBMC mudel inimspetsiifiliste ravimite jaoks; T-rakkude poolt vahendatud GVHD allogeensed mudelid; autoantikehade vahendatud patoloogia krooniline mudel.

Tõlkeväärtus – ideaalne immunosupressantide (kaltsineuriini inhibiitorid, mTOR inhibiitorid), bioloogiliste ainete (anti-TNF, anti-IL-6R) ja rakupõhiste ravimeetodite testimiseks.

IND-valmidusega andmepaketid – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.

Tehnilised andmed ja valideerimine

Inimese PBMC indutseeritud äge GVHD mudel

B6 põrnarakkude indutseeritud B6D2F1 aGVHD mudel

DBA/2 lümfotsüütidega indutseeritud B6D2F1 cGVHD mudel

Rakendused

• Immunosupressantide (takroliimus, tsüklosporiin, mükofenolaatmofetiil, mTOR inhibiitorid) efektiivsuse testimine GVHD ennetamiseks ja raviks

• T-rakkude (anti-CD3, anti-CD4), tsütokiinide (anti-IL-6R, anti-TNF) ja kaasstimulatsiooni radade (CTLA-4-Ig) hindamine.

• Rakupõhiste ravimeetodite (Tregid, MSC-d) ja antikehade kahandamise strateegiate testimine

• T-rakkude aktiveerimise, autoantikehade tootmise ja mitme elundi patoloogia sihtmärgi kinnitamine

• IND-i võimaldavad farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud

Mudeli spetsifikatsioonid

Parameeter	Inimese PBMC aGVHD mudel	B6 → B6D2F1 aGVHD mudel	DBA/2 → B6D2F1 cGVHD mudel
Liik/tüvi	NSG hiir (vastuvõtja)	B6 → B6D2F1	DBA/2 → B6D2F1
Haiguse tüüp	Äge (ksenogeenne)	Äge (allogeenne)	Krooniline (luupuselaadne)
Peamised lõpp-punktid	Kehakaal, ellujäämine, GVHD skoor	Ellujäämine, GVHD skoor	Kehakaal, elulemus, GVHD skoor, seerumi IgG, anti-dsDNA, proteinuuria, vere biokeemia, neerupatoloogia

❓ Korduma kippuvad küsimused

Q1: Milliseid GVHD mudeleid pakute?

A1: Pakume kolme küpset mudelit: inimese PBMC-indutseeritud äge GVHD NSG hiirtel, B6 põrnarakkude poolt indutseeritud äge GVHD B6D2F1 hiirtel ja DBA/2 lümfotsüütide poolt indutseeritud krooniline GVHD B6D2F1 hiirtel.

Q2: Millised on nende mudelite põhimehhanismid?

A2: Doonori immuunrakud tunnevad ära retsipient-alloantigeenid või ksenoantigeenid, aktiveeruvad ja käivitavad süsteemse põletiku ja mitme elundi kahjustuse. Need võtavad suurepäraselt kokku kliinilise ägeda ja kroonilise GVHD patoloogilised tunnused.

Q3: Milliseid hindamisnäitajaid hindamisel kasutatakse?

A3: jälgime kehakaalu, ellujäämise määra ja GVHD kliinilisi skoori. Kroonilise GVHD korral tuvastame ka seerumi dsDNA, IgG ja uriinivalgu ning neerupatoloogilise analüüsi.

Q4: Millised on modelleerimistsüklid ja põhitoimingud?

A4: hPBMC aGVHD mudel kestab 28 päeva 1Gy kiiritusega enne raku süstimist. B6 põrnarakkude aGVHD mudel töötab 60 päeva. cGVHD mudel võtab pärast lümfotsüütide siirdamist aega kuni 15 nädalat.

K5: Millised on eelised ja rakenduse stsenaariumid?

A5: need mudelid näitavad stabiilseid haiguse fenotüüpe ja suurt reprodutseeritavust. Need sobivad ideaalselt prekliiniliseks efektiivsuse sõeluuringuks, mehhanismide uurimiseks ja ravimite ohutuse hindamiseks ägeda ja kroonilise GVHD ennetamiseks ja raviks.