Näriliste kemoteraapiast põhjustatud perifeerse neuropaatia (CIPN) mudelid

Kemoteraapiast põhjustatud perifeerne neuropaatia (CIPN) on paljude vähivastaste ravimite tavaline ja annust piirav kõrvaltoime, mis mõjutab sensoorseid ja motoorseid närvikiude ning põhjustab paresteesiaid, tuimust, tasakaaluprobleeme, valu ja lihasnõrkust. Plaatinapõhistel kemoterapeutikumidel, nagu tsisplatiin, on molekulaarne afiinsus perifeerse närvisüsteemi suhtes, millel puudub vaskulaarne barjäär, mis põhjustab enamikul ravitud vähipatsientidel tõsist perifeerset neurotoksilisust. HKeyBio pakub hästi valideeritud tsisplatiiniga indutseeritud CIPN-mudeleid kahel liigil: SD rotid ja C57BL/6 hiired. Need mudelid võtavad kokku inimese peamised CIPN-i omadused, sealhulgas kehakaalu muutused, valulävi vähenemine (mehaaniline allodüünia, mõõdetuna von Frey filamentidega) ja sensoorsed häired. Need pakuvad tugevat platvormi uudsete neuroprotektiivsete ja analgeetiliste ainete prekliiniliseks efektiivsuse testimiseks CIPN-i ennetamiseks ja raviks.

Kogus:
Saadavus:





Küsi järele Lisa ostukorvi

Eelmine:

Järgmine:

Toote kirjeldus

Peamised omadused ja eelised

Kliiniliselt oluline – tsisplatiinist põhjustatud neuropaatia jäljendab inimese CIPN-i sensoorsete puudujääkide, valu ja kehakaalu muutustega.

Mitu liiki Kvantifitseeritavad lõpp-punktid Translatsiooniväärtus IND-valmidusega andmepaketid – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.

Tehnilised andmed ja valideerimine

Tsisplatiiniga indutseeritud SD CIPN mudel

Tsisplatiiniga indutseeritud C57BL/6 CIPN mudel

Rakendused

• Neuroprotektiivsete ainete (atsetüül-L-karnitiin, E-vitamiin, glutatioon, amifostiin) efektiivsuse testimine

• Valuvaigistite (gabapentiin, pregabaliin, duloksetiin, tritsüklilised antidepressandid) hindamine neuropaatilise valu korral

• Neuropaatilise valu radade ja närvide regenereerimise strateegiate sihtvalideerimine

• Biomarkerite avastamine (neurofilament kerge ahel, põletikulised vahendajad)

• IND-i võimaldavad farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud

Mudeli spetsifikatsioonid

Parameeter	Roti CIPN mudel	Hiire CIPN mudel
Liik/tüvi	Sprague-Dawley rott	C57BL/6 hiir
Induktsiooni meetod	Tsisplatiin ip 2–4 mg/kg, 2–3 korda nädalas 2–5 nädala jooksul	Tsisplatiin ip 2–3 mg/kg, 2–3 korda nädalas 2–4 nädala jooksul
Õppe kestus	3–6 nädalat (induktsioon + ravi)	3–5 nädalat (induktsioon + ravi)
Peamised lõpp-punktid	Kehakaal, mehaaniline väljatõmbelävi (von Frey), valikuline: termiline tundlikkus (kuumplaat, Hargreaves), närvijuhtivuse kiirus, histopatoloogia (närvi morfoloogia), intraepidermaalsete närvikiudude tihedus
Andmepakett	Toorandmed, analüüsiaruanded, käitumisandmed, histoloogilised slaidid (valikuline), bioinformaatika (valikuline)

❓ Korduma kippuvad küsimused

Q1: Milliseid CIPN-mudeleid pakute?

A1: loome tsisplatiiniga indutseeritud kemoteraapiast põhjustatud perifeerse neuropaatia (CIPN) mudelid, kasutades prekliiniliste uuringute jaoks SD-rotte ja C57BL/6 hiiri.

Q2: Mis on selle CIPN-i mudeli mehhanism?

A2: Tsisplatiinil on kõrge afiinsus perifeerse närvisüsteemi suhtes. See kahjustab perifeerseid sensoorseid ja motoorseid närve, mille tulemuseks on närvidegeneratsioon ja tüüpilised neuropaatia sümptomid, mis on sarnased kliinilisele CIPN-ile.

Q3: Milliseid hindamisnäitajaid mudeli hindamisel kasutatakse?

A3: jälgime dünaamiliselt kehakaalu ja testime käpa väljatõmbamise läve, et hinnata sensoorse närvi düsfunktsiooni ja valu käitumist.

Q4: Mis on modelleerimise ajakava?

A4: Tsisplatiini manustatakse üks kord nädalas alates 0. päevast. Kogu katse kestab vastavalt 35 päeva rottidel ja 18 päeva hiirtel.

K5: Millised on eelised ja rakenduse stsenaariumid?

A5: mudelitel on stabiilsed neurotoksilised fenotüübid ja kõrge kooskõla kliinilise CIPN-iga. Need sobivad ideaalselt keemiaravist põhjustatud perifeerset neuropaatiat ennetavate või ravivate ravimite efektiivsuse skriinimiseks ja mehhanismide uurimiseks.