| Kogus: | |
|---|---|
Kliiniliselt oluline – tsisplatiinist põhjustatud neuropaatia jäljendab inimese CIPN-i sensoorsete puudujääkide, valu ja kehakaalu muutustega.
Mitu liiki Kvantifitseeritavad lõpp-punktid Translatsiooniväärtus IND-valmidusega andmepaketid – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
Tsisplatiiniga indutseeritud SD CIPN mudel
Tsisplatiiniga indutseeritud C57BL/6 CIPN mudel
• Neuroprotektiivsete ainete (atsetüül-L-karnitiin, E-vitamiin, glutatioon, amifostiin) efektiivsuse testimine
• Valuvaigistite (gabapentiin, pregabaliin, duloksetiin, tritsüklilised antidepressandid) hindamine neuropaatilise valu korral
• Neuropaatilise valu radade ja närvide regenereerimise strateegiate sihtvalideerimine
• Biomarkerite avastamine (neurofilament kerge ahel, põletikulised vahendajad)
• IND-i võimaldavad farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud
Parameeter |
Roti CIPN mudel |
Hiire CIPN mudel |
Liik/tüvi |
Sprague-Dawley rott |
C57BL/6 hiir |
Induktsiooni meetod |
Tsisplatiin ip 2–4 mg/kg, 2–3 korda nädalas 2–5 nädala jooksul | Tsisplatiin ip 2–3 mg/kg, 2–3 korda nädalas 2–4 nädala jooksul |
Õppe kestus |
3–6 nädalat (induktsioon + ravi) | 3–5 nädalat (induktsioon + ravi) |
Peamised lõpp-punktid |
Kehakaal, mehaaniline väljatõmbelävi (von Frey), valikuline: termiline tundlikkus (kuumplaat, Hargreaves), närvijuhtivuse kiirus, histopatoloogia (närvi morfoloogia), intraepidermaalsete närvikiudude tihedus | |
Andmepakett |
Toorandmed, analüüsiaruanded, käitumisandmed, histoloogilised slaidid (valikuline), bioinformaatika (valikuline) | |
K: Kuidas tsisplatiin kutsub esile perifeerset neuropaatiat?
V: Tsisplatiin akumuleerub perifeerses närvisüsteemis, millel puudub vaskulaarne barjäär, põhjustades DNA ristsidumist, mitokondriaalset düsfunktsiooni, oksüdatiivset stressi ja sensoorsete neuronite aksonite degeneratsiooni, mis põhjustab neuropaatilist valu ja sensoorsete häirete teket.
K: Millised on peamised sarnasused inimese CIPN-iga?
V: Mudelitel on progresseeruv mehaaniline allodüünia, kaalulangus ja sensoorsed puudujäägid, mis peegeldavad täpselt inimese CIPN-i sümptomeid, nagu tuimus, kipitus ja valu jäsemetes.
K: Kas neid mudeleid saab kasutada IND-i võimaldavate uuringute jaoks?
V: Jah. Uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele regulatiivsete esitamiste jaoks (FDA, EMA).
K: Kas pakute kohandatud uuringuprotokolle (nt erinevad tsisplatiini annused, raviskeemid, kombinatsioon teiste kemoteraapiatega)?
V: Absoluutselt. Meie teadusmeeskond kohandab tsisplatiini annustamisskeeme, manustamisskeeme ja tulemusnäitajate analüüse vastavalt teie konkreetsele ravimikandidaadile.
