Näriliste eksperimentaalsed autoimmuunse entsefalomüeliidi (EAE) mudelid

Eksperimentaalne autoimmuunne entsefalomüeliit (EAE) on kesknärvisüsteemi immuunvahendatud demüeliniseeriva haiguse hulgiskleroosi (MS) kõige sagedamini kasutatav loommudel. EAE jäljendab MS peamisi patoloogilisi tunnuseid, sealhulgas T-rakkude ja B-rakkude infiltratsiooni, demüelinisatsiooni, aksonite kadu ja progresseeruvat halvatust. HKeyBio pakub laiaulatuslikku EAE mudelite paneeli, mis hõlmab erinevaid haiguste alatüüpe ja immuunmehhanisme: MOG35-55 indutseeritud T-rakkudest sõltuv EAE C57BL/6 hiirtel (krooniline progresseeruv), PLP-indutseeritud retsidiveeruv-remitteeruv MS mudel SJL/J hiirtel, SP-MS mudel (sõltuv rakk, B-1 ja 5-sõltuv rakk B-1-2). MBP68-86 indutseeris EAE Lewise rottidel. Need mudelid võtavad kokku MS erinevad kliinilised kulgud ja histoloogilised tunnused, pakkudes tugevaid platvorme uudsete immunomoduleerivate ja neuroprotektiivsete ravimite prekliiniliseks efektiivsuse testimiseks.

Kogus:
Saadavus:





Küsi järele Lisa ostukorvi

Eelmine:

Järgmine:

Toote kirjeldus

Peamised omadused ja eelised

Lai mudeliportfell – hõlmab T-rakkudest sõltuvaid, B-rakkudest sõltuvaid, ägenemiste ja remissioonidega, krooniliselt progresseeruvaid ja sekundaarselt progresseeruvaid MS alatüüpe.

Saadaval on mitu liiki/tüve – C57BL/6, SJL/J, Lewis rott ja spetsiaalsed tüved.

Põhjalikud tulemusnäitajad – kehakaal, kliiniline skoor, kesknärvisüsteemi rakkude infiltratsioon (voolutsütomeetria), molekulaarne profileerimine (tsütokiinid, autoantikehad), histopatoloogia (HE, Luxol fast blue), B-rakkude/T-rakkude fenotüüpimine.

Tõlkeväärtus – ideaalne immunomodulaatorite (fingolimood, natalisumab, okrelisumab), remüeliniseerivate ainete ja neuroprotektiivsete ravimeetodite testimiseks.

IND-valmidusega andmepaketid – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.

Tehnilised andmed ja valideerimine

MOG _35-55 indutseeritud T-rakkudest sõltuv EAE mudel

MOG _1-125 indutseeritud B-rakkudest sõltuv EAE mudel

MOG indutseeritud NOD SP-MS mudel

PLP-indutseeritud SJL/J RR-MS mudel

MBP _68-86 indutseeritud EAE mudel Lewise rottidel

Rakendused

• Immunomodulaatorite (fingolimood, dimetüülfumaraat, teriflunomiid, kladribiin) efektiivsuse testimine

• T-rakkudele, B-rakkudele või adhesioonimolekulidele suunatud bioloogiliste ravimite (natalisumab, okrelizumab, ofatumumab, alemtuzumab) hindamine

• Remüeliniseerivate ja neuroprotektiivsete ainete testimine

• Th1/Th17, B-rakkude ja antigeeni esitlemise radade sihtvalideerimine

• IND-i võimaldavad farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud

Mudeli spetsifikatsioonid

Parameeter	MOG35-55 T-raku EAE	PLP RR-MS mudel	SP-MS hiiremudel	MOG1-125 B raku EAE	Lewis Rat EAE
Liik/tüvi	C57BL/6 hiir	SJL/J hiir	Hiir (mitmesugused)	C57BL/6 hiir	Lewise rott
Induktsiooni meetod	MOG35-55 + CFA + PTx	PLP139-151 + CFA + PTx	Krooniline antigeen või transgeenne	MOG1-125 + CFA	MBP68-86 + CFA
Peamised lõpp-punktid	Krooniline progresseeruv	Korduv-remitteeruv	Sekundaarne progressiivne	Krooniline (B-rakkude vahendatud)	Äge monofaasiline
Andmepakett	Kehakaal, kliiniline skoor, kesknärvisüsteemi rakuline infiltratsioon, tsütokiinide/autoantikehade tase, seljaaju histopatoloogia (HE & LFB), valikuline: B-rakkude fenotüüpimine, T-rakkude testid

❓ Korduma kippuvad küsimused

K: Millised on erinevused CIA mudelite vahel erinevates tüvedes?

V: DBA/1 hiired on kõige vastuvõtlikumad tüved, millel on kõrge esinemissagedus ja raske artriit. C57BL/6 hiirtel areneb mõõdukas, varieeruvama algusega artriit, mis on kasulik geneetilisteks modifikatsioonideks. Wistari rotid tagavad histopatoloogia ja pildistamise jaoks suurema liigese suuruse ning neid eelistatakse teatud farmakokineetilistes uuringutes.

K: Milline mudel on parim bioloogiliste ainete testimiseks?

V: Kõik kolm mudelit sobivad. Traditsiooniliselt kasutatakse DBA/1 hiiri TNF-i ja IL-6R-vastaste uuringute jaoks haiguse suure läbitungivuse tõttu. C57BL/6 hiired võimaldavad kasutada knockout/transgeenseid tüvesid. Rotid pakuvad eeliseid seeriavereproovide võtmisel ja pildistamisel.

K: Kas neid mudeleid saab kasutada IND-i võimaldavate uuringute jaoks?

V: Jah. Uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele regulatiivsete esitamiste jaoks (FDA, EMA).

K: Kas pakute kohandatud uuringuprotokolle (nt erinevad kollageeniannused, korduva manustamise ajastus, kombineeritud ravi)?

V: Absoluutselt. Meie teadusmeeskond kohandab immuniseerimisprotokolle, raviskeeme ja tulemusnäitajate analüüse vastavalt teie konkreetsele ravimikandidaadile.