| Kogus: | |
|---|---|
Kliiniliselt oluline – mõlemad mudelid jäljendavad täpselt inimese neuropaatilist valu koos mehaanilise allodüünia, kiire alguse ja kroonilise püsivusega.
Täiendavad mehhanismid – SNI mudelil puudub termiline hüperalgeesia, mis on kasulik mehaaniliste valuradade eraldamiseks; SNL-i mudel tekitab nii mehaanilist kui ka termilist ülitundlikkust.
Kvantifitseeritavad lõpp-punktid – mehaaniline väljatõmbelävi (von Frey filamendid), termilise eemaldamise latentsus (Hargreavesi test, ainult SNL).
Hästi iseloomustatud ja reprodutseeritav – laialdaselt kasutatavad mudelid, millel on väljakujunenud protokollid ja kõrge laboritevaheline reprodutseeritavus.
Tõlkeväärtus – ideaalne gabapentinoidide (gabapentiin, pregabaliin), naatriumikanali blokaatorite (lidokaiin, karbamasepiin) ja uudsete valuvaigistite testimiseks.
IND-valmidusega andmepaketid – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
SNL-i operatsiooni põhjustatud neuropaatilise valu mudel SD-rottidel
SNI kirurgia põhjustatud neuropaatilise valu mudel SD rottidel
• Gabapentinoidide (gabapentiin, pregabaliin), naatriumikanali blokaatorite (lidokaiin, karbamasepiin, okskarbasepiin) ja tritsükliliste antidepressantide (amitriptüliin, nortriptüliin) efektiivsuse testimine.
• TRPV1, P2X3 ja muudele valuteedele suunatud uute valuvaigistite hindamine
• Perifeersete ja kesksete sensibiliseerimismehhanismide sihtvalideerimine
• Biomarkerite avastamine (valuga seotud neuropeptiidid, põletikumediaatorid)
• IND-i võimaldavad farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud
Parameeter |
SNI mudel |
SNL mudel |
Liik/tüvi |
Sprague-Dawley rott |
|
Induktsiooni meetod |
Istmikunärvi sääreluu ja tavaliste peroneaalsete harude ligeerimine ja läbilõikamine | L5 ja/või L6 seljaaju närvide tihe ligeerimine |
Algus ja kestus |
Kiire algus (24h jooksul), püsivus >2 kuud | |
Sensoorsed sümptomid |
Mehaaniline allodüünia (termiline hüperalgeesia puudub) |
Mehaaniline allodüünia ja termiline hüperalgeesia |
Peamised lõpp-punktid |
Mehaaniline väljatõmbelävi (von Frey) | Mehaanilise eemaldamise lävi (von Frey), termilise eemaldamise latentsus (Hargreaves) |
| Positiivne kontroll | Gabapentiin või pregabaliin on saadaval võrdlusühenditena | |
| Andmepakett | Toorandmed, analüüsiaruanded, käitumisandmed (von Frey, Hargreaves), bioinformaatika (valikuline) | |
K: Millised on erinevused SNI ja SNL mudelite vahel?
V: SNI hõlmab perifeersete närvide harude ligeerimist/transektsiooni, tekitades mehaanilist allodüüniat ilma termilise hüperalgeesiata. SNL hõlmab seljaaju närvide ligeerimist, tekitades nii mehaanilist allodüüniat kui ka termilist hüperalgeesiat. Valige SNI puhaste mehaaniliste valuuuringute jaoks; kombineeritud mehaaniliste/termiliste valumehhanismide jaoks vali SNL.
K: Kuidas mõõdetakse mehaanilist allodüüniat?
V: Kasutades von Frey filamente, kantakse tagakäpa plantaarsele pinnale kalibreeritud monokiud, et määrata väljatõmbumisreaktsiooni esilekutsuv lävijõud (grammides). Madalam lävi näitab mehaanilist allodüüniat.
K: Kas neid mudeleid saab kasutada IND-i võimaldavate uuringute jaoks?
V: Jah. Uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele regulatiivsete esitamiste jaoks (FDA, EMA).
K: Kas pakute kohandatud uuringuprotokolle (nt profülaktiline vs terapeutiline annustamine, kombineeritud ravi)?
V: Absoluutselt. Meie teadusmeeskond kohandab teie konkreetsele ravimikandidaadile sobivaid kirurgilisi protokolle, raviskeeme ja lõpp-punktide analüüse.
K: Milline on tõhususe pilootuuringu tüüpiline ajakava?
V: Käitumise hindamine algab tavaliselt 7–14 päeva pärast operatsiooni (pärast taastumist) ja jätkub 2–4 nädalat ägedate uuringute puhul; kroonilised uuringud võivad kesta 8 nädalani.
