| Saadavus: | |
|---|---|
| Kogus: | |
Kliiniliselt oluline – võtab kokku inimese KOA: kõhre degeneratsioon, liigeste turse ja valuga seotud käitumised.
Kvantifitseeritavad lõpp-punktid – kehakaal, põlveliigese laius (nihiku mõõtmine), jala koormuse jaotus (kaalu kandmise asümmeetria), kõhremaatriksi värvumise skoor (Safranin O/Fast roheline), histopatoloogia (HE, toluidiinsinine).
Mehhanismipõhine – MIA inhibeerib kondrotsüütide glükolüüsi, kutsudes esile apoptoosi ja progresseeruva kõhre lagunemise, jäljendades osteoartriidi metaboolseid ja struktuurseid muutusi.
Tõlkeväärtus – ideaalne haigust modifitseerivate osteoartriidi ravimite (DMOAD), analgeetikumide (MSPVA-d, opioidid) ja põletikuvastaste ainete testimiseks.
IND-valmidusega andmepaketid – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
MIA indutseeritud SD KOA mudel

• Haigust modifitseerivate osteoartriidi ravimite (DMOAD), sealhulgas katepsiin K inhibiitorite, Wnt-raja modulaatorite ja anaboolsete ainete tõhususe testimine
• valuvaigistite (MSPVA-d, COX-2 inhibiitorid, opioidid, kannabinoidid) hindamine osteoartriidi valu korral
• Kõhre lagunemise ja valuradade eesmärgi kinnitamine
• Biomarkerite avastamine (kõhre lagunemise markerid, põletikulised vahendajad)
• IND-i võimaldavad farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud
Parameeter |
Spetsifikatsioon |
Liik/tüvi |
Sprague-Dawley (SD) rott |
Induktsiooni meetod |
Monojodoatsetaadi (MIA, 1–3 mg 50 µl soolalahuses) intraartikulaarne süstimine põlveliigesesse |
Õppe kestus |
1–8 nädalat (ägedast kuni kroonilise faasini) |
Peamised lõpp-punktid |
Kehakaal, põlveliigese laius (nihik), jala koormuse jaotus (kaalu kandmise asümmeetria), kõhre maatriksi värvumise skoor (Safranin O/Fast roheline), histopatoloogia (HE, toluidiinsinine, OARSI skoor), valikuline: mehaaniline allodüünia (von Frey), kõnnakuanalüüs, seerumi biomarkerid (COMP, CTX-II) |
| Positiivne kontroll | MSPVA-d (nt indometatsiin) või DMOAD-id, mis on saadaval võrdlusühenditena |
Andmepakett |
Toorandmed, analüüsiaruanded, histoloogilised slaidid, käitumuslikud andmed, bioinformaatika (valikuline) |
V1: Pakume küpse monojodoatsetaadi (MIA) indutseeritud KOA mudelit, kasutades Sprague Dawley (SD) rotte prekliiniliste OA uuringute jaoks.
A2: MIA intraartikulaarne süstimine pärsib kondrotsüütide aeroobset glükolüüsi ja käivitab kondrotsüütide apoptoosi. See indutseerib tõhusalt liigeste degeneratsiooni ja valu, simuleerides inimese põlveliigese osteoartriidi patoloogilisi tunnuseid.
A3: hindame kliiniliselt kehakaalu ja põlveliigese laiust. Samuti tuvastame jalgade koormuse jaotuse, arvutame OARSI skoori ja teostame kõhre patoloogilise analüüsi jaoks spetsiaalset värvimist.
A4: Üks MIA süst tehakse päeval 0. Kogu katse kestab 42 päeva, kuni kõik vaatlused ja testid on lõpetatud.