| Kogus: | |
|---|---|
Kliiniliselt oluline – võtab kokku inimese KOA: kõhre degeneratsioon, liigeste turse ja valuga seotud käitumised.
Kvantifitseeritavad lõpp-punktid – kehakaal, põlveliigese laius (nihiku mõõtmine), jala koormuse jaotus (kaalu kandmise asümmeetria), kõhremaatriksi värvumise skoor (Safranin O/Fast roheline), histopatoloogia (HE, toluidiinsinine).
Mehhanismipõhine – MIA inhibeerib kondrotsüütide glükolüüsi, kutsudes esile apoptoosi ja progresseeruva kõhre lagunemise, jäljendades osteoartriidi metaboolseid ja struktuurseid muutusi.
Tõlkeväärtus – ideaalne haigust modifitseerivate osteoartriidi ravimite (DMOAD), analgeetikumide (MSPVA-d, opioidid) ja põletikuvastaste ainete testimiseks.
IND-valmidusega andmepaketid – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
MIA indutseeritud SD KOA mudel
• Haigust modifitseerivate osteoartriidi ravimite (DMOAD), sealhulgas katepsiin K inhibiitorite, Wnt-raja modulaatorite ja anaboolsete ainete tõhususe testimine
• valuvaigistite (MSPVA-d, COX-2 inhibiitorid, opioidid, kannabinoidid) hindamine osteoartriidi valu korral
• Kõhre lagunemise ja valuradade eesmärgi kinnitamine
• Biomarkerite avastamine (kõhre lagunemise markerid, põletikulised vahendajad)
• IND-i võimaldavad farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud
Parameeter |
Spetsifikatsioon |
Liik/tüvi |
Sprague-Dawley (SD) rott |
Induktsiooni meetod |
Monojodoatsetaadi (MIA, 1–3 mg 50 µl soolalahuses) intraartikulaarne süstimine põlveliigesesse |
Õppe kestus |
1–8 nädalat (ägedast kuni kroonilise faasini) |
Peamised lõpp-punktid |
Kehakaal, põlveliigese laius (nihik), jala koormuse jaotus (kaalu kandmise asümmeetria), kõhre maatriksi värvumise skoor (Safranin O/Fast roheline), histopatoloogia (HE, toluidiinsinine, OARSI skoor), valikuline: mehaaniline allodüünia (von Frey), kõnnakuanalüüs, seerumi biomarkerid (COMP, CTX-II) |
| Positiivne kontroll | MSPVA-d (nt indometatsiin) või DMOAD-id, mis on saadaval võrdlusühenditena |
Andmepakett |
Toorandmed, analüüsiaruanded, histoloogilised slaidid, käitumuslikud andmed, bioinformaatika (valikuline) |
K: Kuidas MIA kutsub esile osteoartriidi?
A: Monojodoatsetaat (MIA) inhibeerib glütseraldehüüd-3-fosfaatdehüdrogenaasi, mis on glükolüüsi võtmeensüüm, mis põhjustab kondrotsüütide metaboolseid häireid ja apoptoosi. See käivitab progresseeruva kõhre lagunemise, subkondraalsete luude muutused ja valu käitumise, mis jäljendavad inimese osteoartriiti.
K: Millised on peamised sarnasused inimese põlveliigese osteoartriidiga?
V: Mudelil on kõhre maatriksi kadu, liigeste turse, muutunud kaalukandevõime ja histopatoloogilised muutused (fibrillatsioon, kondrotsüütide kadu, subkondraalne luu skleroos), mis peegeldavad täpselt inimese KOA patoloogiat ja valuga seotud funktsionaalseid puudujääke.
K: Kas seda mudelit saab kasutada IND-i võimaldavate uuringute jaoks?
V: Jah. Uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele regulatiivsete esitamiste jaoks (FDA, EMA).
K: Kas pakute kohandatud uuringuprotokolle (nt erinevad MIA annused, profülaktiline vs terapeutiline annustamine)?
V: Absoluutselt. Meie teadusmeeskond kohandab MIA annused, raviplaanid ja tulemusnäitajate analüüsid vastavalt teie konkreetsele ravimikandidaadile.
K: Milline on tõhususe pilootuuringu tüüpiline ajakava?
V: Ägeda valu uuringuid saab lõpetada 1–2 nädalaga; kroonilised struktuuriuuringud nõuavad tavaliselt 4–8 nädalat pärast MIA süstimist.
