| Kogus: | |
|---|---|
Kliiniliselt asjakohane – ülevaade inimese PN- ja IgE-vahendatud põletikust, kroonilisest sügelusest ja papulonodulaarsetest nahakahjustustest.
Mehhanismipõhine – IgE ja Th2 tsütokiini (IL-4) vahendatud põletik põhjustab pidevaid kriimustusi ja fibrootilisi muutusi.
Kombineeritud lõpp-punkt – kehakaal, sügelus (kratsimiskäitumine), seerumi IgE, naha IL-4, histopatoloogia (HE, Massoni trikroom), RNA järjestuse andmed.
Translatsiooniline väärtus – ideaalne anti-IgE bioloogiliste ainete, JAK inhibiitorite, IL-4/13 antagonistide ja sügelemisvastaste ainete testimiseks.
IND Ready Packet – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
OVA & OXA indutseeritud BALB/c PN mudel
• Anti-IgE bioloogiliste ainete (omalizumab), JAK inhibiitorite (tofatsitiniib, upadatsitiniib) ja IL-4/13 antagonistide (dupilumab) efektiivsuse testimine.
• Sügelusevastaste ravimite (antihistamiinikumid, neurokiniin-1 retseptori antagonistid) hindamine
• IgE-vahendatud kroonilise sügeluse ja fibroosi radade sihtvalideerimine
• Biomarkerite avastamine (IgE, IL-4, sügelusega seotud vahendajad)
• IND toetavad farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud
ulatus |
Spetsifikatsioon |
Liik/tüvi |
BALB/c hiir |
induktsiooni meetod |
OVA sensibiliseerimine (intraperitoneaalne, maarjaga) + korduv lokaalne OXA väljakutse raseeritud seljanahale |
õppeaeg |
4–8 nädalat (sensibiliseerimine + väljakutse faas) |
kriitiline lõpp-punkt |
Kehakaal, sügelus (kratsimiskäitumine), seerumi IgE (ELISA), naha IL-4 tase (ELISA), histopatoloogia (HE skoor epidermise hüperplaasia ja põletiku kohta, Massoni trikroomi skoor fibroosi kohta), RNA järjestuse andmed, valikuline: immunohistokeemia, voolutsütomeetria |
| positiivne kontroll | Kortikosteroidid (nt prednisoloon) või anti-IgE antikehad võivad olla võrdlusühendid |
pakett |
Toorandmed, analüüsiaruanded, käitumisandmed, ELISA tulemused, histoloogilised lõigud, RNA-seq andmed, bioinformaatika (valikuline) |
Küsimus: Kuidas OVA ja OXA indutseerivad hiirtel prurigo nodularist?
Vastus: OVA sensibiliseerimine võib esile kutsuda IgE ja Th2 immuunsuse. Korduv OXA-nakkus nahal kutsub esile viivitatud tüüpi ülitundlikkusreaktsiooni, mis koos IgE-vahendatud põletikuga põhjustab püsivat kriimustamist, papulondulaarsete kahjustuste moodustumist ja fibroosi, mis sarnaneb inimese PN patogeneesiga.
K: Millised on peamised sarnasused prurigo nodularisega inimestel?
V: Sellel mudelil on intensiivne kriimustus, kõrgenenud IgE, Th2 tsütokiinide (IL-4), epidermise hüperplaasia, dermaalne fibroos (Massoni trikroom) ja papulonodulaarsed kahjustused, mis on tihedalt seotud inimese PN-patoloogiaga.
K: Kas seda mudelit saab kasutada IND tugiuuringute jaoks?
Vastus: Jah. Uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele regulatiivsete esitamiste jaoks (FDA, EMA).
K: Kas pakute kohandatud uuringuprotokolle (nt erinevad OVA/OXA annused, raviajad)?
Vastus: Muidugi. Meie teadusmeeskond koostab teie konkreetse ravimikandidaadi jaoks sensibiliseerimisprotokolle, väljakutseplaane ja lõpp-punktide analüüse.
K: Milline on tõhususe pilootuuringu tüüpiline ajakava?
V: Uuringud kestavad tavaliselt 6–8 nädalat ja hõlmavad sensibiliseerimist, mitut OXA väljakutset, ravi ja lõpp-punktide analüüse.
