| Määrä: | |
|---|---|
Kliinisesti merkityksellinen – Hyvin yhdenmukainen ihmisen Guillain-Barrén oireyhtymän kanssa patologiassa, immunologiassa ja kliinisissä esityksissä.
Kattavat päätepisteet – ruumiinpaino, kliininen pistemäärä, makrofagien ja CD4+ T-solujen infiltraatio, iskiashermon histopatologia (HE, LFB), tulehdusta edistävä sytokiinianalyysi (TNF-α, IL-1β).
Mekanismiohjattu – Makrofagivälitteinen demyelinaatio ja fagosytoosi, CD4+ T-soluvetoinen autoimmuunivaste, joka jäljittelee läheisesti ihmisen GBS-patogeneesiä.
Translaatioarvo – Ihanteellinen immunomodulaattoreiden (IVIG, kortikosteroidien), komplementin estäjien ja T-soluihin tai makrofageihin kohdistuvien hoitojen testaamiseen.
IND-valmiit tietopaketit – Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti.
• Immunomodulaattoreiden (IVIG, kortikosteroidit, plasmanvaihtomimeetit) tehokkuuden testaus Guillain-Barrén oireyhtymän varalta
• Komplementin estäjien ja FcRn-salpaajien arviointi
• Tavoitteen validointi makrofagien ja T-soluvälitteisten ääreishermovaurioiden varalta
• Biomarkkerien löytäminen (sytokiinit, autovasta-aineet, hermovauriomarkkerit)
• IND:n mahdollistavat farmakologiset ja toksikologiset tutkimukset
Parametri |
Erittely |
Laji/kanta |
Lewis rotta |
Induktiomenetelmä |
Immunisointi SP-26-peptidillä (naudan P2-myeliiniproteiinin tähteet 53-78), joka on emulgoitu täydelliseen Freundin adjuvanttiin (CFA) |
Opintojen kesto |
21–35 päivää immunisoinnin jälkeen (sairaushuippu ~14–21 päivää) |
Tärkeimmät päätepisteet |
Ruumiinpaino, kliininen pistemäärä (0-10 asteikolla hännän/raajojen heikkous), iskiashermon histopatologia (HE tulehdusta varten, LFB demyelinisaatiota varten), sytokiinianalyysi (TNF-α, IL-1β qPCR/ELISA:lla), valinnainen: sähköfysiologia (hermoston johtumisnopeus), solujen immunohistokemia, suodatushermosolujen suodatuskemia |
Datapaketti |
Raakadata, analyysiraportit, kliiniset pisteet, histologiset objektilasit (HE, LFB), qPCR/ELISA-tulokset, bioinformatiikka (valinnainen) |
K: Kuinka SP-26-peptidi indusoi EAN:n?
V: SP-26 vastaa naudan P2-myeliiniproteiinin immunodominanttia epitooppia. Immunisaatio laukaisee CD4+ T-soluvälitteisen autoimmuunivasteen ääreishermomyeliiniä vastaan, jolloin makrofagit toimivat ensisijaisina efektorisoluina aiheuttaen demyelinaation suoran fagosytoosin ja tulehduksellisen välittäjän vapautumisen kautta.
K: Mitkä ovat tärkeimmät yhtäläisyydet ihmisen Guillain-Barrén oireyhtymän kanssa?
V: EAN jakaa nousevan halvauksen, demyelinisoivan patologian, makrofagien ja T-solujen infiltraation ja vasteen immunomodulatorisiin hoitoihin ihmisen GBS:n kanssa. Se on GBS-tutkimuksen yleisimmin hyväksytty eläinmalli.
K: Voidaanko tätä mallia käyttää IND:n mahdollistaviin tutkimuksiin?
V: Kyllä. Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti viranomaisilmoituksia varten (FDA, EMA).
K: Tarjoatko räätälöityjä tutkimusprotokollia (esim. erilaiset SP-26-annokset, profylaktinen vs. terapeuttinen annostus)?
V: Ehdottomasti. Tieteellinen tiimimme räätälöi SP-26-annostelun, hoitoaikataulut ja päätepisteanalyysit sinun lääkekandidaattisi mukaan.
