| Määrä: | |
|---|---|
Kliinisesti merkityksellinen – Kertaa ihmisen IIM:n: lihasheikkous, tulehduksellinen infiltraatio ja kohonneet proinflammatoriset sytokiinit (IL-6, IL-17A).
Mitattavissa olevat päätepisteet – Paino, lihasvoima (pitovoimatesti), seerumin sytokiinitasot (IL-6, IL-17A), lihasten histopatologia (HE-pisteytys), tulehdussolujen infiltraatio.
Mekanismiohjattu – Myosiini-immunisaatio laukaisee autoimmuunivasteen luurankolihaksia vastaan, mikä käsittää sekä solu- (Th1/Th17) että humoraalisen immuniteetin, mikä heijastaa ihmisen myosiitin patogeneesiä.
Translaatioarvo – Ihanteellinen immunosuppressanttien (kortikosteroidit, metotreksaattia, mykofenolaattia), IL-6:een (tosilitsumabi), IL-17:een (sekukinumabi) ja JAK-estäjien testaukseen.
IND-valmiit tietopaketit – Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti.
Myosiinin aiheuttama BALB/c DM -malli
• Immunosuppressanttien (kortikosteroidit, metotreksaatti, mykofenolaattimofetiili, syklofosfamidi) tehon testaus
• IL-6:een (tosilitsumabi), IL-17:ään (sekukinumabi, iksekitsumabi) ja JAK-estäjiin (tofasitinibi, baritsitinibi) kohdistuvien biologisten aineiden arviointi
• Autoimmuunimyosiitin Th17- ja Th1-polkujen tavoitevalidointi
• Biomarkkerien löytäminen (sytokiinien allekirjoitukset, autovasta-aineet, lihasvauriomarkkerit)
• IND:n mahdollistavat farmakologiset ja toksikologiset tutkimukset
Parametri |
Erittely |
Laji/kanta |
BALB/c hiiri |
Induktiomenetelmä |
Immunisointi myosiiniproteiinilla (esim. kaniinin tai naudan myosiinilla), joka on emulgoitu CFA:han, tehosteinjektioiden kanssa tai ilman |
Opintojen kesto |
4–8 viikkoa immunisoinnin jälkeen (riippuen taudin etenemisestä) |
Tärkeimmät päätepisteet |
Ruumiinpaino, lihasvoima (pitovoimatesti), seerumin sytokiinitasot (IL-6, IL-17A), lihasten histopatologia (HE-värjäys tulehduksen, nekroosin, regeneraation pisteytyksenä), valinnainen: lihakseen tunkeutuvien immuunisolujen virtaussytometria, anti-myosiini-autovasta-aineet |
Datapaketti |
Raakadata, analyysiraportit, käyttäytymistiedot, histologiset objektilasit, sytokiinien ELISA-tulokset, bioinformatiikka (valinnainen) |
K: Kuinka myosiiniimmunisaatio indusoi myosiittia?
V: Myosiini on luustolihaksen tärkein rakenneproteiini. Immunisointi adjuvantissa olevalla myosiinilla rikkoo immuunitoleranssin, mikä johtaa autoreaktiivisten T-solujen (Th1/Th17) aktivoitumiseen ja anti-myosiinivasta-aineiden tuotantoon. Nämä immuuniefektorit tunkeutuvat lihaskudokseen aiheuttaen tulehdusta, myofibernekroosia ja toiminnallisia puutteita, jotka jäljittelevät läheisesti ihmisen idiopaattista tulehduksellista myopatiaa.
K: Mitkä ovat tärkeimmät yhtäläisyydet ihmisen IIM:n kanssa?
V: Mallissa on lihasheikkoutta, painon laskua, tulehdussolujen infiltraatiota lihaksessa, kohonneita proinflammatorisia sytokiineja (IL-6, IL-17A) ja histopatologisia muutoksia (nekroosi, regeneraatio), jotka heijastavat ihmisen polymyosiittia/dermatomyosiittia.
K: Voidaanko tätä mallia käyttää IND:n mahdollistaviin tutkimuksiin?
V: Kyllä. Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti viranomaisilmoituksia varten (FDA, EMA).
K: Tarjoatko räätälöityjä tutkimusprotokollia (esim. erilaisia myosiinilähteitä, adjuvantteja, hoito-aikatauluja)?
V: Ehdottomasti. Tieteellinen tiimimme räätälöi rokotusprotokollat, hoitoaikataulut ja päätepisteanalyysit sinun lääkekandidaattisi mukaan.
K: Mikä on tyypillinen aikajana pilottitehokkuustutkimukselle?
V: Pilottitutkimukset valmistuvat yleensä 6–8 viikossa, mukaan lukien immunisaatio, taudin kehittyminen ja päätepisteanalyysi.