| Määrä: | |
|---|---|
Kliinisesti merkityksellinen – Kertaa ihmisen IIM:n: lihasheikkous, tulehduksellinen infiltraatio ja kohonneet proinflammatoriset sytokiinit (IL-6, IL-17A).
Mitattavissa olevat päätepisteet – Paino, lihasvoima (pitovoimatesti), seerumin sytokiinitasot (IL-6, IL-17A), lihasten histopatologia (HE-pisteytys), tulehdussolujen infiltraatio.
Mekanismiohjattu – Myosiini-immunisaatio laukaisee autoimmuunivasteen luurankolihaksia vastaan, mikä käsittää sekä solu- (Th1/Th17) että humoraalisen immuniteetin, mikä heijastaa ihmisen myosiitin patogeneesiä.
Translaatioarvo – Ihanteellinen immunosuppressanttien (kortikosteroidit, metotreksaattia, mykofenolaattia), IL-6:een (tosilitsumabi), IL-17:een (sekukinumabi) ja JAK-estäjien testaukseen.
IND-valmiit tietopaketit – Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti.
Myosiinin aiheuttama BALB/c DM -malli
• Immunosuppressanttien (kortikosteroidit, metotreksaatti, mykofenolaattimofetiili, syklofosfamidi) tehon testaus
• IL-6:een (tosilitsumabi), IL-17:ään (sekukinumabi, iksekitsumabi) ja JAK-estäjiin (tofasitinibi, baritsitinibi) kohdistuvien biologisten aineiden arviointi
• Autoimmuunimyosiitin Th17- ja Th1-polkujen tavoitevalidointi
• Biomarkkerien löytäminen (sytokiinien allekirjoitukset, autovasta-aineet, lihasvauriomarkkerit)
• IND:n mahdollistavat farmakologiset ja toksikologiset tutkimukset
Parametri |
Erittely |
Laji/kanta |
BALB/c hiiri |
Induktiomenetelmä |
Immunisointi myosiiniproteiinilla (esim. kaniinin tai naudan myosiinilla), joka on emulgoitu CFA:han, tehosteinjektioiden kanssa tai ilman |
Opintojen kesto |
4–8 viikkoa immunisoinnin jälkeen (riippuen taudin etenemisestä) |
Tärkeimmät päätepisteet |
Ruumiinpaino, lihasvoima (pitovoimatesti), seerumin sytokiinitasot (IL-6, IL-17A), lihasten histopatologia (HE-värjäys tulehduksen, nekroosin, regeneraation pisteytyksenä), valinnainen: lihakseen tunkeutuvien immuunisolujen virtaussytometria, anti-myosiini-autovasta-aineet |
Datapaketti |
Raakadata, analyysiraportit, käyttäytymistiedot, histologiset objektilasit, sytokiinien ELISA-tulokset, bioinformatiikka (valinnainen) |
A1: Tarjoamme myosiinin aiheuttaman dermatomyosiitti (DM) -mallin, jossa käytetään BALB/c-hiiriä idiopaattisten tulehduksellisten myopatioiden tutkimukseen.
A2: Myosiinin induktio laukaisee epänormaalit immuunivasteet, mikä johtaa lihastulehdukseen ja kudosvaurioihin. Se tiivistää hyvin ihmisen idiopaattisten tulehduksellisten myopatioiden patologiset piirteet.
A3: Seuraamme kehon painoa ja lihasvoimaa kliinisesti. Tunnistamme myös tulehdukselliset sytokiinit IL-6 ja IL-17A ja suoritamme HE-värjäyksen lihaspatologista arviointia varten.
A4: Myosiinia annetaan päivinä 0 ja 4. Koko koe kestää 28 päivää, kunnes kaikki testit ja havainnot on suoritettu.