| Määrä: | |
|---|---|
Kliinisesti merkityksellinen – Kertoo ihmisen tyypin I yliherkkyyden: IgE-välitteisen syöttösolujen degranulaatiota ja wheal-and-flare-reaktion.
Kvantifioitavissa olevat päätepisteet – Kliinisten piirteiden pisteytys (kurkun koko, punoitus, turvotus), paikallinen ihoreaktion mittaus.
Mekanismiohjattu – IgE/FcεRI-reitin ja syöttösolujen toiminnan suora arviointi in vivo.
Translaatioarvo – Ihanteellinen anti-IgE-biologisten aineiden (omalitsumabi, ligelitsumabi), syöttösolujen stabilointiaineiden (kromolyni, ketotifeeni), H1-antihistamiinien ja muiden antiallergisten aineiden testaamiseen.
IND-valmiit tietopaketit – Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti.
DNP-IgE- ja DNFB-indusoitu NHP PCA -malli
• Anti-IgE-biologisten aineiden (omalitsumabi, ligelitsumabi, muut anti-IgE-vasta-aineet) tehokkuuden testaus
• Syötösolujen stabilointiaineiden (kromolyni, ketotifeeni, nedokromili) ja H1-antihistamiinien arviointi
• IgE/FcεRI-reitin ja syöttösolubiologian kohdevalidointi
• Biomarkkerien löytäminen (IgE, syöttösoluvälittäjät)
• IND:n mahdollistavat farmakologiset ja toksikologiset tutkimukset
Parametri |
Erittely |
Laji/kanta |
Cynomolgus makakki ( Macaca fascicularis ) |
Induktiomenetelmä |
DNP-spesifisen IgE:n intradermaalinen injektio (päivä 1), jota seuraa DNFB:n paikallinen annostelu samaan kohtaan (päivä 2) |
Opintojen kesto |
2-3 päivää (herkistys + haaste) |
Tärkeimmät päätepisteet |
Kliinisten piirteiden pisteytys (kurkun koko, punoitus, turvotus), paikallinen ihoreaktion mittaus (halkaisija, paksuus), valinnainen: ihon histopatologia (syöttösolujen degranulaatio), seerumin IgE-tasot |
Datapaketti |
Raakadata, analyysiraportit, kliiniset valokuvat, histologiadiat (valinnainen), bioinformatiikka (valinnainen) Raakadata, analyysiraportit, kliininen kemia, virtsan analyysi, histologiadiat, bioinformatiikka (valinnainen) |
K: Kuinka DNP-IgE- ja DNFB-indusoitu PCA-malli toimii?
A: DNP-spesifinen IgE siirtyy passiivisesti ihonsisäisellä injektiolla sitoutuen syöttösolujen FcεRI-reseptoreihin. Myöhempi paikallinen DNFB-altistus samassa paikassa ristisitoi IgE:n, laukaiseen syöttösolujen degranulaation, histamiinin vapautumisen ja paikallisen wheal-and-flare-reaktion.
K: Mitkä ovat tärkeimmät yhtäläisyydet ihmisen tyypin I yliherkkyyden kanssa?
V: Mallissa on IgE-välitteistä syöttösoluaktivaatiota, histamiinin vapautumista, verisuonten laajenemista ja paikallista turvotusta, jotka heijastavat suoraan ihmisen allergisia reaktioita, kuten nokkosihottumaa ja anafylaksiaa.
K: Voidaanko tätä mallia käyttää IND:n mahdollistaviin tutkimuksiin?
V: Kyllä. Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti viranomaisilmoituksia varten (FDA, EMA).
K: Tarjoatko räätälöityjä tutkimusprotokollia (esim. erilaisia IgE-annoksia, altistuspitoisuuksia)?
V: Ehdottomasti. Tieteellinen tiimimme räätälöi IgE-pitoisuudet, haasteprotokollat ja päätepisteanalyysit sinun lääkekandidaattisi mukaan.
K: Mikä on tyypillinen aikajana pilottitehokkuustutkimukselle?
V: Malli valmistuu 2–3 päivässä, mikä mahdollistaa antiallergisten yhdisteiden nopean seulonnan.
