| Määrä: | |
|---|---|
Useita herkkiä kantoja – C57BL/6-, DBA/1-hiiret ja Wistar-rotat saatavilla erilaisiin geneettisiin taustoihin ja kokeellisiin tarpeisiin.
Kliinisesti merkityksellinen – Toistaa ihmisen anti-GBM-sairauden, johon liittyy akuutti puolikuun muotoinen glomerulonefriitti, munuaisten toimintahäiriö ja tyypillinen histopatologia.
Kattavat päätepisteet – ruumiinpaino, seerumin CREA-S, proteinuria, UACR, munuaisten histopatologia (HE-pisteytys ja puolikuun kvantifiointi).
Mekanismiohjattu – Suora vasta-ainevälitteinen vaurio glomerulaarisessa tyvikalvossa laukaisee komplementin aktivoitumisen ja tulehduskaskadin.
Translaatioarvo – Ihanteellinen immunosuppressanttien (syklofosfamidi, glukokortikoidit), biologisten aineiden (rituksimabi, anti-CD20), komplementin estäjien ja plasmanvaihtomimeettien testaamiseen.
IND-valmiit tietopaketit – Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti.
Anti-GBM-indusoitu GBM-malli
• Immunosuppressanttien (syklofosfamidi, glukokortikoidit, mykofenolaatti) tehon testaus
• Biologisten aineiden (rituksimabi, anti-CD20, anti-CD19) ja plasmanvaihtomimeettien arviointi
• Komplementin estäjien (anti-C5, C5aR antagonistit) testaus
• Vasta-ainevälitteisen glomerulonefriitin tavoitevalidointi
• IND:n mahdollistavat farmakologiset ja toksikologiset tutkimukset
Parametri |
Erittely |
Laji/kanta |
Sprague-Dawley (SD) rotta |
Induktiomenetelmä |
Heterologisen anti-GBM-seerumin (nefrotoksisen seerumin) suonensisäinen injektio |
Opintojen kesto |
7-21 päivää (akuutti vaihe) |
Tärkeimmät päätepisteet |
Paino, seerumin kreatiniini (CREA-S), proteinuria, virtsan albumiinin ja kreatiniinin suhde (UACR), veren ureatyppi (BUN), munuaisten histopatologia (HE-värjäys puolikuun pisteytyksellä, glomerulonefriitin arviointi), valinnainen: komplementin kerrostuminen (C3-immunofluoresenssi), haarrrgeungve-histopatologia |
Datapaketti |
Raakadata, analyysiraportit, kliininen kemia, virtsan analyysi, histologiset diat, bioinformatiikka (valinnainen) |
K: Kuinka anti-GBM-seerumi indusoi glomerulonefriittia?
V: Heterologiset anti-GBM-vasta-aineet sitoutuvat glomerulaariseen tyvikalvoon aktivoiden komplementin ja värväen tulehdussoluja. Tämä laukaisee puolikuun muodostumisen, glomerulaarisen vaurion ja munuaistoiminnan nopean heikkenemisen jäljittelemällä ihmisen anti-GBM-sairautta.
K: Mitkä ovat tärkeimmät yhtäläisyydet ihmisen anti-GBM-taudin kanssa?
V: Mallissa on akuutti puolikuuinen glomerulonefriitti, proteinuria, kohonnut seerumin kreatiniini ja tyypillinen lineaarinen immunoglobuliinikertymä pitkin GBM:tä, joka muistuttaa läheisesti ihmisen Goodpasturen oireyhtymää.
K: Voidaanko tätä mallia käyttää IND:n mahdollistaviin tutkimuksiin?
V: Kyllä. Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti viranomaisilmoituksia varten (FDA, EMA).
K: Tarjoatko räätälöityjä tutkimusprotokollia (esim. erilaisia anti-GBM-seerumiannoksia, toimenpiteiden ajoitusta)?
V: Ehdottomasti. Tieteellinen tiimimme räätälöi induktioprotokollat, hoitoaikataulut ja päätepisteanalyysit sinun lääkekandidaattisi mukaan.
