| Määrä: | |
|---|---|
Kliinisesti merkityksellinen – Toistaa ihmisen autoimmuuniuveiitin Th1/Th17-välitteisen tulehduksen, verkkokalvovaurion ja veri-verkkokalvoesteen hajoamisen kanssa.
Kehittyneet kuvantamisen päätepisteet – Silmänpohjan valokuvaus ja pisteytys, optinen koherenttitomografia (OCT) verkkokalvon paksuuden mittaamiseen.
Kattava patologia – Histopatologia (HE-värjäys) tulehdukselliseen infiltraatioon ja verkkokalvon rakennevaurioihin.
Mekanismiohjattu – IRBP aktivoi antigeeniä esitteleviä soluja, mikä ohjaa Th1- ja Th17-erilaistumista ja tulehduksellisten sytokiinien tuotantoa (IFN-γ, IL-17, TNF-α).
IND-valmiit tietopaketit – Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti.
IRBP-indusoitu C57BL/6 EAU-malli
• Immunomodulaattoreiden (kortikosteroidit, metotreksaatti, mykofenolaatti) tehon testaus autoimmuuniuveiitin varalta
• Th1/Th17-reitteihin kohdistuvien biologisten aineiden arviointi (anti-IL-17, anti-IL-23, anti-IFN-y)
• T-soluvälitteisten autoimmuunivasteiden tavoitevalidointi silmässä
• Biomarkkerien löytö (tulehdussytokiinit, verkkokalvovauriomarkkerit)
• IND:n mahdollistavat farmakologiset ja toksikologiset tutkimukset
Parametri |
Erittely |
Laji/kanta |
C57BL/6 hiiri |
Induktiomenetelmä |
Ihonalainen immunisointi IRBP-peptidillä (esim. IRBP1-20, 200-300 μg), joka on emulgoitu CFA:han, jota on täydennetty Mycobacterium tuberculosis -valmisteella sekä intraperitoneaalista pertussistoksiinia (0,5-1 μg) immunisoinnin yhteydessä |
Opintojen kesto |
21–35 päivää immunisoinnin jälkeen (sairaushuippu ~14–21 päivää) |
Tärkeimmät päätepisteet |
Silmänpohjakuvaus ja kliininen pisteytys (0-4 asteikko optiselle levylle, vaskuliitille, infiltraateille), optinen koherenttitomografia (OCT) verkkokalvon paksuuden mittaamiseen, OCT-pisteytys, histopatologia (verkkokalvon HE-värjäys tulehduksellisen infiltraation ja rakenteellisten vaurioiden varalta), valinnainen: verkkokalvon / imusolmukkeen T-solujen virtaussytometria, (CD14+-immuunisolut7), sytokiinianalyysi (IFN-y, IL-17, TNF-α) |
Datapaketti |
Raakadata, analyysiraportit, silmänpohjakuvat, OCT-tiedot, histologiadiat, bioinformatiikka (valinnainen) Raakadata, analyysiraportit, kliiniset pisteet, histologiset objektilasit, seerumianalyysi (IL-6, CRP), valinnainen: anti-CII-vasta-aineet, mikro-CT-kuvaus |
K: Miten IRBP indusoi EAU:n?
V: IRBP on verkkokalvon antigeeni. Immunisointi IRBP-peptidillä adjuvantissa aktivoi antigeeniä esitteleviä soluja, jotka esittelevät antigeenin naiiveille T-soluille, mikä ohjaa niiden erilaistumista patogeenisiksi Th1- ja Th17-efektoreiksi. Nämä solut tunkeutuvat silmään, vapauttavat tulehduksellisia sytokiineja (IFN-y, IL-17, TNF-α) ja aiheuttavat verkkokalvon tulehdusta ja vaurioita.
K: Mitkä ovat tärkeimmät yhtäläisyydet ihmisen autoimmuuniuveiitin kanssa?
V: Mallissa on T-soluvälitteistä tulehdusta (Th1/Th17), veri-verkkokalvoesteen hajoamista, tulehdussolujen infiltraatiota, verkkokalvon rakenteellisia vaurioita ja kliinisiä oireita, jotka näkyvät fundoskopialla ja OCT:llä, jotka heijastavat läheisesti ihmisen ei-tarttuvaa uveiittia.
K: Voidaanko tätä mallia käyttää IND:n mahdollistaviin tutkimuksiin?
V: Kyllä. Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti viranomaisilmoituksia varten (FDA, EMA).
K: Tarjoatko räätälöityjä tutkimusprotokollia (esim. erilaiset IRBP-peptidit, annokset, hoidon ajoitus)?
V: Ehdottomasti. Tieteellinen tiimimme räätälöi rokotusprotokollat, hoitoaikataulut ja päätepisteanalyysit sinun lääkekandidaatillesi.
