| Määrä: | |
|---|---|
Kliinisesti merkityksellinen – Toistaa ihmisen hyperurikemian kohonneella seerumin virtsahapolla, sopii kihdin ja virtsahapponefropatian tutkimiseen.
Mekanismiohjattu – kaliumoksonaatti estää urikaasin (entsyymi, joka hajottaa virtsahappoa jyrsijöissä) toimintaa jäljittelemällä ihmisen virtsahapon aineenvaihduntaa; adeniini lisää puriinikuormitusta.
Kvantifioitavissa oleva päätepiste – Seerumin virtsahappotasot mitattuna kolorimetrisillä tai entsymaattisilla määrityksillä.
Translaatioarvo – Ihanteellinen ksantiinioksidaasin estäjien (allopurinoli, febuksostaatti), urikosuuristen aineiden ja uusien uraattia alentavien yhdisteiden testaamiseen.
IND-valmiit tietopaketit – Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti.
PO- ja adeniini-indusoitu C57BL/6-hyperurikemiamalli
• Ksantiinioksidaasin estäjien (allopurinoli, febuksostaatti, topiroksostaatti) tehon testaus
• Urikosuristen aineiden (probenesidi, bentsbromaroni, lesinurad) arviointi
• Virtsahapon aineenvaihdunnan reittien tavoitevalidointi
• Biomarkkerien löytö (virtsahappo, ksantiinioksidaasin aktiivisuus, munuaisten toiminnan merkkiaineet)
• IND:n mahdollistavat farmakologiset ja toksikologiset tutkimukset
Parametri |
Erittely |
Laji/kanta |
C57BL/6 hiiri |
Induktiomenetelmä |
Kaliumoksonaattia (250–500 mg/kg) + adeniinia (50–100 mg/kg) suun kautta päivittäin 7–14 päivän ajan, usein yhdistettynä runsaspuriinipitoiseen ruokavalioon |
Opintojen kesto |
1-3 viikkoa (induktio + hoitovaihe) |
Tärkeimmät päätepisteet |
Seerumin virtsahappotasot, valinnainen: seerumin kreatiniini, BUN, ksantiinioksidaasin aktiivisuus, munuaisten histopatologia, virtsahapon erittyminen |
| Positiivinen ohjaus | Allopurinoli (ksantiinioksidaasin estäjä) saatavilla vertailuyhdisteenä |
Datapaketti |
Raakadata, analyysiraportit, kliinisen kemian tulokset, bioinformatiikka (valinnainen) |
K: Miksi käyttää kaliumoksonaattia ja adeniinia hyperurikemian aiheuttamiseen?
V: Jyrsijöillä on urikaasi, entsyymi, joka hajottaa virtsahapon allantoiiniksi, mikä johtaa hyvin alhaisiin perustason virtsahappotasoihin. Kaliumoksonaatti estää urikaasia ja nostaa virtsahappoa ihmisen kaltaiselle tasolle. Adeniini lisää puriinikuormitusta ja edistää virtsahapon tuotantoa, mikä tehostaa hyperurikeemista vaikutusta.
K: Mitkä ovat tärkeimmät yhtäläisyydet ihmisen hyperurikemian kanssa?
V: Mallissa on merkittävästi kohonneet seerumin virtsahappotasot ja se reagoi tavallisiin ksantiinioksidaasin estäjiin, kuten allopurinoliin, jäljittelemällä tarkasti ihmisen hyperurikemiaa ja tarjoamalla ennakoivan alustan uraattia alentaville hoidoille.
K: Voidaanko tätä mallia käyttää IND:n mahdollistaviin tutkimuksiin?
V: Kyllä. Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti viranomaisilmoituksia varten (FDA, EMA).
K: Tarjoatko räätälöityjä tutkimusprotokollia (esim. erilaiset PO/adeniiniannokset, yhdistelmä runsaan puriinipitoisen ruokavalion kanssa)?
V: Ehdottomasti. Tieteellinen tiimimme räätälöi induktioprotokollat, hoitoaikataulut ja päätepisteanalyysit sinun lääkekandidaattisi mukaan.
K: Mikä on tyypillinen aikajana pilottitehokkuustutkimukselle?
V: Pilottitutkimukset valmistuvat yleensä 14 päivässä, mukaan lukien induktio, hoito ja seerumin virtsahapon mittaus päätepisteessä.