| Määrä: | |
|---|---|
Kliinisesti merkityksellinen – Toistaa ihmisen hyperurikemian kohonneella seerumin virtsahapolla, sopii kihdin ja virtsahapponefropatian tutkimiseen.
Mekanismiohjattu – kaliumoksonaatti estää urikaasin (entsyymi, joka hajottaa virtsahappoa jyrsijöissä) toimintaa jäljittelemällä ihmisen virtsahapon aineenvaihduntaa; adeniini lisää puriinikuormitusta.
Kvantifioitavissa oleva päätepiste – Seerumin virtsahappotasot mitattuna kolorimetrisillä tai entsymaattisilla määrityksillä.
Translaatioarvo – Ihanteellinen ksantiinioksidaasin estäjien (allopurinoli, febuksostaatti), urikosuuristen aineiden ja uusien uraattia alentavien yhdisteiden testaamiseen.
IND-valmiit tietopaketit – Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti.
PO- ja adeniini-indusoitu C57BL/6-hyperurikemiamalli
• Ksantiinioksidaasin estäjien (allopurinoli, febuksostaatti, topiroksostaatti) tehon testaus
• Urikosuristen aineiden (probenesidi, bentsbromaroni, lesinurad) arviointi
• Virtsahapon aineenvaihdunnan reittien tavoitevalidointi
• Biomarkkerien löytö (virtsahappo, ksantiinioksidaasin aktiivisuus, munuaisten toiminnan merkkiaineet)
• IND:n mahdollistavat farmakologiset ja toksikologiset tutkimukset
Parametri |
Erittely |
Laji/kanta |
C57BL/6 hiiri |
Induktiomenetelmä |
Kaliumoksonaattia (250–500 mg/kg) + adeniinia (50–100 mg/kg) suun kautta päivittäin 7–14 päivän ajan, usein yhdistettynä runsaspuriinipitoiseen ruokavalioon |
Opintojen kesto |
1-3 viikkoa (induktio + hoitovaihe) |
Tärkeimmät päätepisteet |
Seerumin virtsahappotasot, valinnainen: seerumin kreatiniini, BUN, ksantiinioksidaasin aktiivisuus, munuaisten histopatologia, virtsahapon erittyminen |
| Positiivinen ohjaus | Allopurinoli (ksantiinioksidaasin estäjä) saatavilla vertailuyhdisteenä |
Datapaketti |
Raakadata, analyysiraportit, kliinisen kemian tulokset, bioinformatiikka (valinnainen) |
A1: Luomme vakaan hyperurikemiamallin C57BL/6-hiirille, jotka on indusoitu kaliumoksonaatin (PO) ja adeniinin yhdistelmällä.
A2: Kaliumoksonaatti estää urikaasin aktiivisuutta, kun taas adeniini lisää puriinien aineenvaihduntaa. Yhdistelmä nostaa tehokkaasti seerumin virtsahappoa ja jäljittelee kliinisen hyperurikemian patologisia muutoksia.
A3: Arvioinnin ydinindikaattori on seerumin virtsahappotaso, joka heijastaa suoraan mallintavaa vaikutusta ja taudin vakavuutta.
A4: PO:ta ja adeniinia annetaan päivästä 0 alkaen. Tähän liittyvä näytteenotto ja testit suoritetaan, kun malli on täysin vakiintunut.