מודלים של מחלת ממברנה אנטי-גלומרולרית של חולדה (GBM).

מחלת קרום בסיס אנטי-גלומרולרי (GBM) היא הפרעה אוטואימונית נדירה הנגרמת על ידי נוגדנים פתוגניים המכוונים לתחום הלא-קולגן של שרשרת α3 של קולגן מסוג IV, מה שמוביל לגלומרולונפריטיס מתקדם במהירות ולדימום מכתשי מפושט (DAH). ללא התערבות מהירה, המחלה יכולה להתקדם לאי ספיקת כליות. HKeyBio מציעה מודל המושרה בסרום אנטי-GBM מאומת היטב בחולדות SD, שהוקם על ידי מתן ישיר של נוגדנים הטרולוגיים נגד GBM. מודל זה משחזר מאפיינים מרכזיים של מחלת GBM אנושית, כולל הופעה חריפה, גלומרולונפריטיס סהרונית חמורה, עלייה בקריאטינין בסרום, פרוטאינוריה, יחס אלבומין-קריאטינין מוגבר בשתן (UACR) ושינויים היסטופתולוגיים אופייניים (היווצרות סהר, חדירת דלקת). היא מספקת פלטפורמה חזקה לבדיקת יעילות פרה-קלינית של טיפולים אימונומודולטורים חדשים, כולל מימטיקה לחילופי פלזמה, גלוקוקורטיקואידים, ציקלופוספמיד ותרופות ביולוגיות כגון ריטוקסימאב.

כמות:
זמינות:





לִשְׁאוֹל הוסף לסל

קוֹדֵם:

הַבָּא:

תיאור המוצר

תכונות ויתרונות עיקריים

זנים רגישים מרובים - עכברי C57BL/6, DBA/1 וחולדות Wistar זמינים כדי להתאים לרקע גנטי ולצרכים ניסיוניים שונים.

רלוונטי קלינית - משחזר את מחלת האנטי-GBM האנושית עם גלומרולונפריטיס סהרונית חריפה, תפקוד לקוי של הכליות והיסטופתולוגיה אופיינית.

נקודות קצה מקיפות - משקל גוף, סרום CREA-S, פרוטאינוריה, UACR, היסטופתולוגיה כלייתית (ניקוד HE וכימות סהר).

מנגנון מונע - פגיעה ישירה בתיווך נוגדנים בממברנת הבסיס הגלומרולרית מעוררת הפעלת משלים ומפל דלקתי.

ערך תרגום - אידיאלי לבדיקת תרופות מדכאות חיסוניות (ציקלופוספמיד, גלוקוקורטיקואידים), תרופות ביולוגיות (ריטוקסימאב, אנטי-CD20), מעכבי משלים ומימטיקה לחילופי פלזמה.

חבילות נתונים מוכנות ל-IND - ניתן לערוך מחקרים בהתאם לעקרונות GLP.

נתונים טכניים ואימות

דגם GBM המושרה נגד GBM

43c272c13f07ee019c4bad69d75d7cbf

יישומים

• בדיקת יעילות של תרופות מדכאות חיסוניות (ציקלופוספמיד, גלוקוקורטיקואידים, מיקופנולט)

• הערכה של תרופות ביולוגיות (ריטוקסימאב, אנטי-CD20, אנטי-CD19) ומימטיקה לחילופי פלזמה

• בדיקת מעכבי משלים (אנטגוניסטים נגד C5, C5aR)

• אימות יעד לגלומרולונפריטיס בתיווך נוגדנים

• לימודי פרמקולוגיה וטוקסיקולוגיה המאפשרים IND

מפרט דגם

פָּרָמֶטֶר	מִפרָט
מינים/זן	עכברוש ספראג-דאולי (SD).
שיטת אינדוקציה	הזרקה לווריד של סרום אנטי-GBM הטרולוגי (סרום נפרוטוקסי)
משך הלימודים	7-21 ימים (שלב אקוטי)
נקודות קצה מרכזיות	משקל גוף, קריאטינין בסרום (CREA-S), פרוטאינוריה, יחס אלבומין-קריאטינין בשתן (UACR), חנקן אוריאה בדם (BUN), היסטופתולוגיה כלייתית (צביעת HE עם ניקוד חצי סהר, הערכת גלומרולונפריטיס), אופציונלי: שקיעת משלים (C3 immunofluorescence), היסטולוגית אלוואולארית של הריאות.
חבילת נתונים	נתונים גולמיים, דוחות ניתוח, כימיה קלינית, ניתוח שתן, שקופיות היסטולוגיה, ביואינפורמטיקה (אופציונלי)

❓ שאלות נפוצות

ש: כיצד סרום אנטי-GBM גורם לגלומרולונפריטיס?

ת: נוגדנים הטרולוגיים נגד GBM נקשרים לממברנת הבסיס הגלומרולרית, מפעילים משלים ומגייסים תאים דלקתיים. זה גורם להיווצרות חצי סהר, פגיעה גלומרולרית וירידה מהירה בתפקוד הכליות, המחקה מחלת אנטי-GBM אנושית.

ש: מהם קווי הדמיון העיקריים למחלת האנטי-GBM האנושית?

ת: המודל מציג גלומרולונפריטיס סהרונית חריפה, פרוטאינוריה, קריאטינין מוגבר בסרום ותצהיר אימונוגלובולינים ליניארי אופייני לאורך ה-GBM, הדומה מאוד לתסמונת Goodpasture האנושית.

ש: האם ניתן להשתמש במודל זה למחקרים המאפשרים IND?

ת: כן. ניתן לערוך מחקרים בהתאם לעקרונות GLP להגשות רגולטוריות (FDA, EMA).

ש: האם אתה מציע פרוטוקולי מחקר מותאמים אישית (למשל, מינונים שונים בסרום נגד GBM, עיתוי התערבות)?

ת: בהחלט. הצוות המדעי שלנו מתאים פרוטוקולי אינדוקציה, לוחות זמנים לטיפול וניתוחי נקודות קצה למועמד הספציפי שלך לתרופה.