| כמות: | |
|---|---|
רלוונטי מבחינה קלינית - משחזר IIM אנושי: חולשת שרירים, חדירת דלקת וציטוקינים פרו-דלקתיים מוגברים (IL-6, IL-17A).
נקודות קצה ניתנות לכימות - משקל גוף, חוזק שרירים (בדיקת כוח אחיזה), רמות ציטוקינים בסרום (IL-6, IL-17A), היסטופתולוגיה של השרירים (ניקוד HE), חדירת תאי דלקת.
מונע על ידי מנגנון - חיסון מיוזין מעורר תגובה אוטואימונית נגד שרירי השלד, המערבת חסינות תאית (Th1/Th17) וחסינות הומורלית, המשקפת פתוגנזה של מיוזיטיס אנושית.
ערך תרגום - אידיאלי לבדיקת תרופות מדכאות חיסוניות (קורטיקוסטרואידים, מתוטרקסט, מיקופנולט), תרופות ביולוגיות המכוונות ל-IL-6 (tocilizumab), IL-17 (secukinumab) ומעכבי JAK.
חבילות נתונים מוכנות ל-IND - ניתן לערוך מחקרים בהתאם לעקרונות GLP.
Myosin Induced BALB/c DM Model
• בדיקת יעילות של תרופות מדכאות חיסון (קורטיקוסטרואידים, מתוטרקסט, מיקופנולט מופטיל, ציקלופוספמיד)
• הערכה של תרופות ביולוגיות המכוונות ל-IL-6 (tocilizumab), IL-17 (secukinumab, ixekizumab), ומעכבי JAK (tofacitinib, baricitinib)
• אימות יעד עבור מסלולי Th17 ו-Th1 במיוסיטיס אוטואימונית
• גילוי סמן ביולוגי (חתימות ציטוקינים, נוגדנים עצמיים, סמני נזק לשרירים)
• לימודי פרמקולוגיה וטוקסיקולוגיה המאפשרים IND
פָּרָמֶטֶר |
מִפרָט |
מינים/זן |
עכבר BALB/c |
שיטת אינדוקציה |
חיסון עם חלבון מיוזין (למשל, מיוזין ארנב או בקר) מתחלב ב-CFA, עם או בלי זריקות מאיץ |
משך הלימודים |
4-8 שבועות לאחר חיסון (תלוי בהתקדמות המחלה) |
נקודות קצה מרכזיות |
משקל גוף, חוזק שרירים (בדיקת כוח אחיזה), רמות ציטוקינים בסרום (IL-6, IL-17A), היסטופתולוגיה של השרירים (צביעת HE עם ניקוד לדלקת, נמק, התחדשות), אופציונלי: ציטומטריית זרימה של תאי חיסון חודרים לשריר, נוגדנים עצמיים נגד מיוזין |
חבילת נתונים |
נתונים גולמיים, דוחות ניתוח, נתונים התנהגותיים, שקופיות היסטולוגיה, תוצאות ציטוקינים ELISA, ביואינפורמטיקה (אופציונלי) |
ש: כיצד גורם חיסון מיוזין לדלקת שריר השריר?
ת: מיוזין הוא חלבון מבני עיקרי של שרירי השלד. חיסון עם מיוזין באדג'ובנט שובר את הסבילות החיסונית, מה שמוביל להפעלה של תאי T אוטו-ריאקטיביים (Th1/Th17) וייצור נוגדנים אנטי-מיוזין. גורמים חיסוניים אלה חודרים לרקמת השריר, וגורמים לדלקת, נמק מיופייבר ולחסכים תפקודיים, מחקים מקרוב מיופתיה דלקתית אידיופטית אנושית.
ש: מהם קווי הדמיון העיקריים עם IIM אנושי?
ת: המודל מציג חולשת שרירים, ירידה במשקל, חדירת תאים דלקתיים בשריר, ציטוקינים פרו-דלקתיים מוגברים (IL-6, IL-17A), ושינויים היסטופתולוגיים (נמק, התחדשות) המשקפים פולימיוזיטיס/דרמטומיוזיטיס אנושית.
ש: האם ניתן להשתמש במודל זה למחקרים המאפשרים IND?
ת: כן. ניתן לערוך מחקרים בהתאם לעקרונות GLP להגשות רגולטוריות (FDA, EMA).
ש: האם אתה מציע פרוטוקולי מחקר מותאמים אישית (למשל, מקורות מיוזין שונים, אדג'ובנטים, לוחות זמנים לטיפול)?
ת: בהחלט. הצוות המדעי שלנו מתאים פרוטוקולי חיסונים, לוחות זמנים לטיפול וניתוחי נקודות קצה למועמד הספציפי שלך לתרופה.
ש: מהו ציר הזמן הטיפוסי למחקר יעילות פיילוט?
ת: מחקרי פיילוט מסתיימים בדרך כלל תוך 6-8 שבועות, כולל חיסון, התפתחות מחלה וניתוח נקודות קצה.