| כמות: | |
|---|---|
רלוונטי מבחינה קלינית - משחזר IIM אנושי: חולשת שרירים, חדירת דלקת וציטוקינים פרו-דלקתיים מוגברים (IL-6, IL-17A).
נקודות קצה ניתנות לכימות - משקל גוף, חוזק שרירים (בדיקת כוח אחיזה), רמות ציטוקינים בסרום (IL-6, IL-17A), היסטופתולוגיה של השרירים (ניקוד HE), חדירת תאי דלקת.
מונע על ידי מנגנון - חיסון מיוזין מעורר תגובה אוטואימונית נגד שרירי השלד, המערבת גם חסינות תאית (Th1/Th17) וגם חסינות הומורלית, המשקפת פתוגנזה של מיוזיטיס אנושית.
ערך תרגום - אידיאלי לבדיקת תרופות מדכאות חיסוניות (קורטיקוסטרואידים, מתוטרקסט, מיקופנולט), תרופות ביולוגיות המכוונות ל-IL-6 (tocilizumab), IL-17 (secukinumab) ומעכבי JAK.
חבילות נתונים מוכנות ל-IND - ניתן לערוך מחקרים בהתאם לעקרונות GLP.
Myosin Induced BALB/c DM Model
• בדיקת יעילות של תרופות מדכאות חיסוניות (קורטיקוסטרואידים, מתוטרקסט, מיקופנולט מופטיל, ציקלופוספמיד)
• הערכה של תרופות ביולוגיות המכוונות ל-IL-6 (tocilizumab), IL-17 (secukinumab, ixekizumab), ומעכבי JAK (tofacitinib, baricitinib)
• אימות יעד למסלולי Th17 ו-Th1 במיוסיטיס אוטואימונית
• גילוי ביולוגי (חתימות ציטוקינים, נוגדנים עצמיים, סמני נזק לשרירים)
• לימודי פרמקולוגיה וטוקסיקולוגיה המאפשרים IND
פָּרָמֶטֶר |
מִפרָט |
מינים/זן |
עכבר BALB/c |
שיטת אינדוקציה |
חיסון עם חלבון מיוזין (למשל, מיוזין ארנב או בקר) מתחלב ב-CFA, עם או בלי זריקות מאיץ |
משך הלימודים |
4-8 שבועות לאחר החיסון (תלוי בהתקדמות המחלה) |
נקודות קצה מרכזיות |
משקל גוף, חוזק שרירים (בדיקת כוח אחיזה), רמות ציטוקינים בסרום (IL-6, IL-17A), היסטופתולוגיה של השרירים (צביעת HE עם ניקוד לדלקת, נמק, התחדשות), אופציונלי: ציטומטריית זרימה של תאי חיסון חודרים לשריר, נוגדנים עצמיים נגד מיוזין |
חבילת נתונים |
נתונים גולמיים, דוחות ניתוח, נתונים התנהגותיים, שקופיות היסטולוגיות, תוצאות ציטוקינים ELISA, ביואינפורמטיקה (אופציונלי) |
ת1: אנו מציעים מודל של דרמטומיוזיטיס (DM) המושרה על ידי מיוזין באמצעות עכברי BALB/c למחקר מיופתיות דלקתיות אידיופטיות.
A2: אינדוקציה של מיוזין מעוררת תגובות חיסוניות חריגות, מה שמוביל לדלקת שרירים ולנזק לרקמות. זה משחזר היטב את המאפיינים הפתולוגיים של מיופתיות דלקתיות אידיופטיות אנושיות.
A3: אנו עוקבים אחר משקל הגוף וחוזק השרירים באופן קליני. אנו גם מזהים ציטוקינים דלקתיים IL-6 ו-IL-17A, ועורכים צביעת HE להערכה פתולוגית של השרירים.
A4: מיוזין מנוהל ביום 0 וביום 4. כל הניסוי נמשך 28 ימים עד להשלמת כל הבדיקות והתצפיות.