| כמות: | |
|---|---|
רלוונטי קלינית - משחזר היפר-אוריצמיה אנושית עם חומצת שתן מוגברת בסרום, מתאים לחקר נפרופתיה של גאוט ונפרופתיה של חומצת שתן.
מונע על ידי מנגנון - אשלגן אוקסונאט מעכב אוריקאז (האנזים המפרק חומצת שתן במכרסמים), מחקה את חילוף החומרים של חומצת השתן האנושית; אדנין מגביר את עומס הפורין.
נקודת קצה ניתנת לכימות - רמות חומצת שתן בסרום נמדדות על ידי בדיקות קולורימטריות או אנזימטיות.
ערך תרגום - אידיאלי לבדיקת מעכבי קסנטין אוקסידאז (אלופורינול, פבוקסוסטט), תרופות אוריקוזוריות ותרכובות חדשות להורדת אוראט.
חבילות נתונים מוכנות ל-IND - ניתן לערוך מחקרים בהתאם לעקרונות GLP.
מודל היפראוריצמיה C57BL/6 של PO ו-Adenine Induced
• בדיקת יעילות של מעכבי קסנטין אוקסידאז (אלופורינול, פבוקסוסטט, טופירוקסטאט)
• הערכה של סוכני uricosuric (probenecid, benzbromarone, lesinurad)
• אימות יעד למסלולי חילוף החומרים של חומצת שתן
• גילוי סמן ביולוגי (חומצת שתן, פעילות קסנטין אוקסידאז, סמני תפקוד כליות)
• לימודי פרמקולוגיה וטוקסיקולוגיה המאפשרים IND
פָּרָמֶטֶר |
מִפרָט |
מינים/זן |
עכבר C57BL/6 |
שיטת אינדוקציה |
מתן אוראלי של אשלגן אוקסונאט (250-500 מ'ג/ק'ג) + אדנין (50-100 מ'ג/ק'ג), מדי יום במשך 7-14 ימים, לרוב בשילוב עם דיאטה עשירה בפורין |
משך הלימודים |
1-3 שבועות (שלב אינדוקציה + טיפול) |
נקודות קצה מרכזיות |
רמות חומצת שתן בסרום, אופציונלי: קריאטינין בסרום, BUN, פעילות קסנטין אוקסידאז, היסטופתולוגיה כלייתית, הפרשת חומצת שתן בשתן |
| שליטה חיובית | Allopurinol (מעכב קסנטין אוקסידאז) זמין כתרכובת ייחוס |
חבילת נתונים |
נתונים גולמיים, דוחות ניתוח, תוצאות כימיה קלינית, ביואינפורמטיקה (אופציונלי) |
ש: מדוע להשתמש באשלגן אוקסונאט ואדנין כדי לגרום להיפראוריצמיה?
ת: למכרסמים יש אוריקאז, אנזים המפרק חומצת שתן לאלנטואין, וכתוצאה מכך רמות חומצת שתן נמוכות מאוד. אשלגן אוקסונאט מעכב אוריקאז, מעלה את חומצת השתן לרמות דמויות אדם. אדנין מגביר את עומס הפורין ומקדם ייצור חומצת שתן, משפר את האפקט ההיפר-אוריצמי.
ש: מהם קווי הדמיון העיקריים עם היפר-אוריצמיה אנושית?
ת: המודל מציג רמות גבוהות משמעותית של חומצת שתן בסרום ומגיב למעכבי קסנטין אוקסידאז סטנדרטיים כמו אלופורינול, מחקה מקרוב היפר-אוריצמיה אנושית ומספק פלטפורמה חיזוי לטיפולים להורדת אוראט.
ש: האם ניתן להשתמש במודל זה למחקרים המאפשרים IND?
ת: כן. ניתן לערוך מחקרים בהתאם לעקרונות GLP להגשות רגולטוריות (FDA, EMA).
ש: האם אתה מציע פרוטוקולי מחקר מותאמים אישית (למשל, מינונים שונים של PO/אדנין, שילוב עם דיאטה עשירה בפורין)?
ת: בהחלט. הצוות המדעי שלנו מתאים פרוטוקולי אינדוקציה, לוחות זמנים לטיפול וניתוחי נקודות קצה למועמד הספציפי שלך לתרופה.
ש: מהו ציר הזמן הטיפוסי למחקר יעילות פיילוט?
ת: מחקרי פיילוט מסתיימים בדרך כלל תוך 14 יום, כולל אינדוקציה, טיפול ומדידה של חומצת שתן בסרום בנקודת הסיום.