| כמות: | |
|---|---|
רלוונטי מבחינה קלינית - משחזר היפר-אוריצמיה אנושית עם חומצת שתן מוגברת בסרום, מתאים לחקר נפרופתיה של גאוט ונפרופתיה של חומצת שתן.
מונע על ידי מנגנון - אשלגן אוקסונאט מעכב אוריקאז (האנזים המפרק חומצת שתן במכרסמים), מחקה את חילוף החומרים של חומצת השתן האנושית; אדנין מגביר את עומס הפורין.
נקודת קצה ניתנת לכימות - רמות חומצת שתן בסרום נמדדות על ידי בדיקות קולורימטריות או אנזימטיות.
ערך תרגום - אידיאלי לבדיקת מעכבי קסנטין אוקסידאז (אלופורינול, פבוקוסטט), תרופות אוריקוזוריות ותרכובות חדשות להורדת אוראט.
חבילות נתונים מוכנות ל-IND - ניתן לערוך מחקרים בהתאם לעקרונות GLP.
מודל C57BL/6 Hyperuricemia המושרה על ידי PO ו-Adenine
• בדיקת יעילות של מעכבי קסנטין אוקסידאז (אלופורינול, פבוקסוסטט, טופירוקסטאט)
• הערכה של סוכני uricosuric (פרובנציד, benzbromarone, lesinurad)
• אימות יעד למסלולי חילוף החומרים של חומצת שתן
• גילוי ביולוגי (חומצת שתן, פעילות קסנטין אוקסידאז, סמני תפקוד כליות)
• לימודי פרמקולוגיה וטוקסיקולוגיה המאפשרים IND
פָּרָמֶטֶר |
מִפרָט |
מינים/זן |
עכבר C57BL/6 |
שיטת אינדוקציה |
מתן אוראלי של אשלגן אוקסונאט (250-500 מ'ג/ק'ג) + אדנין (50-100 מ'ג/ק'ג), מדי יום במשך 7-14 ימים, לרוב בשילוב עם דיאטה עשירה בפורין |
משך הלימודים |
1-3 שבועות (שלב אינדוקציה + טיפול) |
נקודות קצה מרכזיות |
רמות חומצת שתן בסרום, אופציונלי: קריאטינין בסרום, BUN, פעילות קסנטין אוקסידאז, היסטופתולוגיה כלייתית, הפרשת חומצת שתן בשתן |
| שליטה חיובית | Allopurinol (מעכב קסנטין אוקסידאז) זמין כתרכובת ייחוס |
חבילת נתונים |
נתונים גולמיים, דוחות ניתוח, תוצאות כימיה קלינית, ביואינפורמטיקה (אופציונלי) |
ת1: אנו מקימים מודל היפראוריצמיה יציב בעכברי C57BL/6 המושרה על ידי מתן משולב של אשלגן אוקסונאט (PO) ואדנין.
A2: אשלגן אוקסונאט מעכב את פעילות האוריקאז, בעוד שאדנין מעלה את חילוף החומרים בפורין. השילוב מעלה ביעילות את חומצת השתן בסרום ומחקה שינויים פתולוגיים של היפר-אוריצמיה קלינית.
ת3: אינדיקטור הערכת הליבה הוא רמת חומצת שתן בסרום כדי לשקף ישירות את השפעת המודל ואת חומרת המחלה.
A4: PO ואדנין מנוהלים החל מהיום 0. איסוף דגימות ובדיקות קשורות מבוצעות כאשר המודל מבוסס במלואו.