מודלים של השתלת עכבר לעומת מחלת מארח (GVHD).

מחלת השתלה מול מארח (GVHD) היא סיבוך עיקרי של השתלת תאים המטופואטיים (HCT), טיפול אינטנסיבי לממאירות המטולוגית ומחלות גנטיות. GVHD מתרחש כאשר תאי חיסון תורם תוקפים את רקמות המקבלים, ומשפיעים על העור, הכבד, מערכת העיכול והריאות. HKeyBio מציעה שלושה מודלים של GVHD של עכברים מאומתים היטב המכסים תת-סוגים של מחלות חריפות וכרוניות: (1) PBMC מושרה של GVHD חריפה בעכברי NSG (מודל קסנוגני), (2) תאי טחול B6 שעוררו GVHD חריף בעכברי B6D2F1 (מודל לימפוציט עם DBA/23 לא-לוגני), GVHD כרוני בעכברי B6D2F1 (מודל מתווך נוגדנים עצמיים דמויי לופוס). מודלים אלה משחזרים תכונות מפתח של GVHD אנושי כולל ירידה במשקל, הישרדות מופחתת, פתולוגיה מרובת איברים (עור, כבד, כליות), וייצור נוגדנים עצמיים, ומספקים פלטפורמות חזקות לבדיקת יעילות פרה-קלינית של תרופות אימונומודולטוריות חדשות.

כמות:
זמינות:





לִשְׁאוֹל הוסף לסל

קוֹדֵם:

הַבָּא:

תיאור המוצר

תכונות ויתרונות עיקריים

כיסוי רחב של מחלות - זמינים דגמי GVHD קסנוגניים (PBMC אנושי), דגמי GVHD אלוגניים שאינם תואמים MHC חריפים וכרוניים דמויי זאבת.

נקודות קצה ניתנות לכימות - משקל גוף, שיעור הישרדות, ציון קליני GVHD (סולם 0-10 עם יציבה, פעילות, פרווה, עור), נוגדנים עצמיים בסרום (אנטי-dsDNA, IgG), פרוטאינוריה, היסטופתולוגיה.

מונחה מנגנון - מודל PBMC אנושי לטיפולים ספציפיים לאדם; מודלים אלוגניים ל-GVHD בתיווך תאי T; מודל כרוני לפתולוגיה מתווכת נוגדנים עצמיים.

ערך תרגום - אידיאלי לבדיקת תרופות מדכאות חיסוניות (מעכבי קלצינורין, מעכבי mTOR), תרופות ביולוגיות (אנטי-TNF, אנטי-IL-6R) וטיפולים מבוססי תאים.

חבילות נתונים מוכנות ל-IND - ניתן לערוך מחקרים בהתאם לעקרונות GLP.

נתונים טכניים ואימות

מודל GVHD חריף המושרה על ידי PBMC אנושי

תאי טחול B6 Induced B6D2F1 aGVHD Model

דגם B6D2F1 cGVHD המושרה על לימפוציטים DBA/2

יישומים

• בדיקת יעילות של תרופות מדכאות חיסוניות (טקרולימוס, ציקלוספורין, מיקופנולט מופטיל, מעכבי mTOR) למניעה וטיפול ב-GVHD

• הערכת תרופות ביולוגיות המכוונות לתאי T (אנטי-CD3, אנטי-CD4), ציטוקינים (אנטי-IL-6R, אנטי-TNF), ומסלולי גירוי משותפים (CTLA-4-Ig)

• בדיקת טיפולים מבוססי תאים (Tregs, MSCs) ואסטרטגיות לדלדול נוגדנים

• אימות יעד להפעלת תאי T, ייצור נוגדנים עצמיים ופתולוגיה מרובה איברים

• לימודי פרמקולוגיה וטוקסיקולוגיה המאפשרים IND

מפרט דגם

פָּרָמֶטֶר	דגם PBMC aGVHD אנושי	B6 → B6D2F1 דגם aGVHD	DBA/2 → B6D2F1 דגם cGVHD
מינים/זן	עכבר NSG (נמען)	B6 → B6D2F1	DBA/2 → B6D2F1
סוג מחלה	אקוטי (קסנוגני)	אקוטי (אלוגני)	כרוני (דמוי לופוס)
נקודות קצה מרכזיות	משקל גוף, הישרדות, ציון GVHD	הישרדות, ציון GVHD	משקל גוף, הישרדות, ציון GVHD, IgG בסרום, אנטי-dsDNA, פרוטאינוריה, ביוכימיה בדם, פתולוגיה של כליות

❓ שאלות נפוצות

ש1: אילו דגמי GVHD אתה מספק?

A1: אנו מציעים שלושה מודלים בוגרים: GVHD חריף המושרה על ידי PBMC אנושי בעכברי NSG, GVHD חריף המושרה על ידי תאי טחול B6 בעכברי B6D2F1 ו-DBA/2 GVHD כרוני המושרה על ידי לימפוציטים בעכברי B6D2F1.

ש 2: מהם מנגנוני הליבה של מודלים אלה?

A2: תאי מערכת החיסון התורמים מזהים אלואנטגנים או קסנואנטגנים של הנמען, מופעלים ומעוררים דלקת מערכתית ונזק רב-איברים. הם משחזרים בצורה מושלמת את המאפיינים הפתולוגיים של GVHD קליני חריף וכרוני.

ש 3: באילו מדדי הערכה משתמשים להערכה?

A3: אנו עוקבים אחר משקל הגוף, שיעור ההישרדות וציונים קליניים של GVHD. עבור GVHD כרוני, אנו מזהים גם dsDNA בסרום, IgG וחלבון שתן, בתוספת ניתוח פתולוגי כליות.

ש 4: מהם מחזורי הדוגמנות ופעולות המפתח?

A4: מודל hPBMC aGVHD נמשך 28 ימים עם הקרנת 1Gy לפני הזרקת התא. דגם aGVHD של תאי טחול B6 פועל למשך 60 יום. מודל cGVHD נמשך עד 15 שבועות לאחר השתלת לימפוציטים.

ש 5: מהם היתרונות ותרחישי היישום?

ת5: מודלים אלה מראים פנוטיפים יציבים של מחלות וניתנות לשחזור גבוהה. הם אידיאליים לבדיקת יעילות פרה-קלינית, מחקר מנגנונים והערכת בטיחות של תרופות למניעה וטיפול ב-GVHD אקוטי וכרוני.