| כמות: | |
|---|---|
כיסוי רחב של מחלות - זמינים דגמי GVHD קסנוגניים (PBMC אנושי), דגמי GVHD אלוגניים שאינם תואמים MHC חריפים וכרוניים דמויי זאבת.
נקודות קצה ניתנות לכימות - משקל גוף, שיעור הישרדות, ציון קליני GVHD (סולם 0-10 עם יציבה, פעילות, פרווה, עור), נוגדנים עצמיים בסרום (אנטי-dsDNA, IgG), פרוטאינוריה, היסטופתולוגיה.
מונחה מנגנון - מודל PBMC אנושי לטיפולים ספציפיים לאדם; מודלים אלוגניים ל-GVHD בתיווך תאי T; מודל כרוני לפתולוגיה מתווכת נוגדנים עצמיים.
ערך תרגום - אידיאלי לבדיקת תרופות מדכאות חיסוניות (מעכבי קלצינורין, מעכבי mTOR), תרופות ביולוגיות (אנטי-TNF, אנטי-IL-6R) וטיפולים מבוססי תאים.
חבילות נתונים מוכנות ל-IND - ניתן לערוך מחקרים בהתאם לעקרונות GLP.
מודל GVHD חריף המושרה על ידי PBMC אנושי
תאי טחול B6 Induced B6D2F1 aGVHD Model
דגם B6D2F1 cGVHD המושרה על לימפוציטים DBA/2
• בדיקת יעילות של תרופות מדכאות חיסוניות (טקרולימוס, ציקלוספורין, מיקופנולט מופטיל, מעכבי mTOR) למניעה וטיפול ב-GVHD
• הערכת תרופות ביולוגיות המכוונות לתאי T (אנטי-CD3, אנטי-CD4), ציטוקינים (אנטי-IL-6R, אנטי-TNF), ומסלולי גירוי משותפים (CTLA-4-Ig)
• בדיקת טיפולים מבוססי תאים (Tregs, MSCs) ואסטרטגיות לדלדול נוגדנים
• אימות יעד להפעלת תאי T, ייצור נוגדנים עצמיים ופתולוגיה מרובה איברים
• לימודי פרמקולוגיה וטוקסיקולוגיה המאפשרים IND
פָּרָמֶטֶר |
דגם PBMC aGVHD אנושי |
B6 → B6D2F1 דגם aGVHD | DBA/2 → B6D2F1 דגם cGVHD |
מינים/זן |
עכבר NSG (נמען) |
B6 → B6D2F1 | DBA/2 → B6D2F1 |
סוג מחלה |
אקוטי (קסנוגני) | אקוטי (אלוגני) | כרוני (דמוי לופוס) |
נקודות קצה מרכזיות |
משקל גוף, הישרדות, ציון GVHD | הישרדות, ציון GVHD | משקל גוף, הישרדות, ציון GVHD, IgG בסרום, אנטי-dsDNA, פרוטאינוריה, ביוכימיה בדם, פתולוגיה של כליות |
ש: מהם ההבדלים בין שלושת דגמי ה-GVHD?
ת: מודל ה-PBMC האנושי הוא קסנוגני, אידיאלי לבדיקת תרופות ספציפיות לאדם. מודל B6 → B6D2F1 הוא GVHD חריף אלוגני שאינו תואם MHC. מודל DBA/2 → B6D2F1 הוא GVHD כרוני דמוי לופוס עם ייצור נוגדנים עצמיים, דלקת כליות ופיברוזיס רב איברים.
ש: איזה דגם הכי מתאים לבדיקת ביולוגיות אנטי-אנושיות?
ת: מודל ה-aGVHD המושרה על ידי PBMC האנושי בעכברי NSG הוא הבחירה המועדפת להערכת נוגדנים ספציפיים לאדם (למשל, אנטי-CD3, אנטי-CD4, אנטי-IL-6R) שכן תאי ה-T התורמים הם אנושיים.
ש: האם ניתן להשתמש במודלים אלה למחקרים המאפשרים IND?
ת: כן. ניתן לערוך מחקרים בהתאם לעקרונות GLP להגשות רגולטוריות (FDA, EMA).
ש: האם אתה מציע פרוטוקולי מחקר מותאמים אישית (למשל, מספרי תאי תורמים שונים, עיתוי הטיפול)?
ת: בהחלט. הצוות המדעי שלנו מתאים פרוטוקולי אינדוקציה, לוחות זמנים לטיפול וניתוחי נקודות קצה למועמד הספציפי שלך לתרופה.
ש: מהו ציר הזמן הטיפוסי למחקר יעילות פיילוט?
ת: מחקרי GVHD חריפים נמשכים בדרך כלל 4-6 שבועות לאחר ההשתלה; מחקרי GVHD כרוניים עשויים להימשך עד 8-12 שבועות לפיתוח מלא של נוגדנים עצמיים ואיברים פתולוגיים.
