| כמות: | |
|---|---|
רלוונטי מבחינה קלינית - משחזר CLE אנושי עם נגעי עור רגישים לאור, הפעלת מסלול TLR7 וייצור נוגדנים עצמיים.
מונע מנגנון - אגוניסט TLR-7 מניע הפעלה חיסונית מולדת; UVB משרה נזק תאי וייצור IFN-α, תוך גרימת פתולוגיה סינרגטית של CLE.
נקודות קצה מקיפות - ציון קליני בעור, נוגדני סרום אנטי-dsDNA, רמות IFN-α בעור, היסטופתולוגיה (HE), תעתיק RNA-seq בעור, ניתוח מקבצי תאי חיסון.
ערך תרגום - אידיאלי לבדיקת אימונומודולטורים מקומיים וסיסטמיים, מעכבי JAK, תרופות ביולוגיות אנטי-IFNAR (anifrolumab) ומעכבי מסלול TLR.
חבילות נתונים מוכנות ל-IND - ניתן לערוך מחקרים בהתאם לעקרונות GLP.
TLR-7 Agonist+UVB Induced NHP CLE Model
• בדיקת יעילות של אימונומודולטורים מקומיים וסיסטמיים (קורטיקוסטרואידים, מעכבי calcineurin, מעכבי JAK)
• הערכה של תרופות ביולוגיות המכוונות לאינטרפרונים מסוג I (אניפרולומאב), מסלולי TLR7/8 ותאי B (ריטוקסימאב)
• אימות יעד למסלולים אוטואימוניים רגישים לאור
• גילוי של סמנים ביולוגיים (אנטי-dsDNA, IFN-α, חתימות תעתיק של העור)
• לימודי פרמקולוגיה וטוקסיקולוגיה המאפשרים IND
פָּרָמֶטֶר |
מִפרָט |
מינים/זן |
Cynomolgus Macaque ( Macaca fascicularis ) |
שיטת אינדוקציה |
יישום מקומי TLR-7 אגוניסט (למשל, imiquimod) על עור גב מגולח + הקרנת UVB (312 ננומטר, חשיפות מרובות) |
משך הלימודים |
2-4 שבועות (שלב אינדוקציה + טיפול) |
נקודות קצה מרכזיות |
ציון קליני של העור (אריתמה, קנה המידה, התעבות), נוגדני סרום אנטי-dsDNA (ELISA), רמות IFN-α בעור (ELISA/qPCR), היסטופתולוגיה של העור (ניקוד HE), RNA-seq transcriptomics של העור, ניתוח מקבצי תאי חיסון (flow cytometry/scRNA-seq) |
חבילת נתונים |
נתונים גולמיים, דוחות ניתוח, צילומים קליניים, שקופיות היסטולוגיות, נתוני RNA-seq, ניתוח ביואינפורמטיקה |
ש: למה לשלב TLR-7 אגוניסט עם UVB עבור אינדוקציה CLE?
ת: אגוניסט TLR-7 מפעיל מסלולים חיסוניים מולדים, בעוד UVB משרה נזק תאי וייצור IFN-α. השילוב משחזר באופן סינרגטי את הפתוגנזה המורכבת של CLE אנושי, כולל רגישות לאור וחתימת אינטרפרון מסוג I.
ש: מהם קווי הדמיון העיקריים עם CLE אנושי?
ת: המודל מציג נגעים בעור רגיש לאור, נוגדנים מוגברים נגד dsDNA, וויסות עלייה של IFN-α בעור ושינויים היסטופתולוגיים (היפרפלזיה אפידרמיס, חדירת דלקת) המשקפים CLE אנושי.
ש: האם ניתן להשתמש במודל זה למחקרים המאפשרים IND?
ת: כן. ניתן לערוך מחקרים בהתאם לעקרונות GLP להגשות רגולטוריות (FDA, EMA).
ש: האם אתה מציע פרוטוקולי מחקר מותאמים אישית (למשל, מינונים שונים של אגוניסט TLR-7, משטרי חשיפה ל-UVB)?
ת: בהחלט. הצוות המדעי שלנו מתאים פרוטוקולי אינדוקציה, לוחות זמנים לטיפול וניתוחי נקודות קצה למועמד הספציפי שלך לתרופה.
ש: מהו ציר הזמן הטיפוסי למחקר יעילות פיילוט?
ת: מחקרים מסתיימים בדרך כלל תוך 4 שבועות, כולל זירוז, טיפול וניתוח מקיף של נקודות קצה.
