| បរិមាណ៖ | |
|---|---|
ពាក់ព័ន្ធតាមគ្លីនិក - រំលឹកឡើងវិញនូវ IIM របស់មនុស្ស៖ ភាពទន់ខ្សោយនៃសាច់ដុំ ការជ្រៀតចូលនៃការរលាក និងការកើនឡើងនៃ cytokines ដែលគាំទ្រការរលាក (IL-6, IL-17A) ។
ចំណុចបញ្ចប់ដែលអាចកំណត់បាន - ទំងន់រាងកាយ កម្លាំងសាច់ដុំ (តេស្តកម្លាំងក្តាប់) កម្រិតស៊ីតូគីនសេរ៉ូម (IL-6, IL-17A), រោគសាស្ត្រសាច់ដុំ (ពិន្ទុ HE) ការជ្រៀតចូលកោសិការលាក។
ជំរុញដោយយន្តការ - ការចាក់ថ្នាំបង្ការ Myosin បង្កឱ្យមានការឆ្លើយតបដោយស្វ័យភាពប្រឆាំងនឹងសាច់ដុំគ្រោងឆ្អឹង ដែលរួមមានទាំងកោសិកា (Th1/Th17) និងភាពស៊ាំបែបកំប្លែង ដែលឆ្លុះបញ្ចាំងពីការបង្កើតជំងឺ myositis របស់មនុស្ស។
តម្លៃនៃការបកប្រែ - ល្អបំផុតសម្រាប់ការធ្វើតេស្តថ្នាំ immunosuppressants (ថ្នាំ corticosteroids, methotrexate, mycophenolate), ជីវវិទ្យាកំណត់គោលដៅ IL-6 (tocilizumab), IL-17 (secukinumab) និង JAK inhibitors ។
កញ្ចប់ទិន្នន័យដែលត្រៀមរួចជាស្រេច IND - ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP ។
គំរូ Myosin Induced BALB/c DM
• ការធ្វើតេស្តប្រសិទ្ធភាពនៃសារធាតុប្រឆាំងអុកស៊ីតកម្ម (corticosteroids, methotrexate, mycophenolate mofetil, cyclophosphamide)
• ការវាយតម្លៃជីវសាស្ត្រកំណត់គោលដៅ IL-6 (tocilizumab), IL-17 (secukinumab, ixekizumab) និង JAK inhibitors (tofacitinib, baricitinib)
• ការកំណត់សុពលភាពគោលដៅសម្រាប់ផ្លូវ Th17 និង Th1 នៅក្នុងជំងឺ myositis អូតូអ៊ុយមីន
• ការរកឃើញ Biomarker (ហត្ថលេខា cytokine, autoantibodies, សញ្ញាសម្គាល់ការខូចខាតសាច់ដុំ)
• ការសិក្សាឱសថសាស្ត្រ និងថ្នាំពុលដែលអនុញ្ញាតដោយ IND
ប៉ារ៉ាម៉ែត្រ |
ការបញ្ជាក់ |
ប្រភេទ/ពូជ |
កណ្តុរ BALB/c |
វិធីសាស្រ្តបញ្ចូល |
ការចាក់ថ្នាំបង្ការជាមួយនឹងប្រូតេអ៊ីន myosin (ឧទាហរណ៍ទន្សាយ ឬ myosin bovine) emulsified នៅក្នុង CFA ដោយមានឬគ្មានការចាក់ថ្នាំជំរុញ |
រយៈពេលសិក្សា |
4-8 សប្តាហ៍ក្រោយការចាក់ថ្នាំបង្ការ (អាស្រ័យលើការវិវត្តនៃជំងឺ) |
ចំណុចបញ្ចប់សំខាន់ៗ |
ទំងន់រាងកាយ កម្លាំងសាច់ដុំ (ការធ្វើតេស្តកម្លាំងក្តាប់) កម្រិត cytokine សេរ៉ូម (IL-6, IL-17A), រោគសាស្ត្រសាច់ដុំ (ស្នាមប្រឡាក់ HE ជាមួយនឹងការដាក់ពិន្ទុសម្រាប់ការរលាក, necrosis, ការបង្កើតឡើងវិញ), ស្រេចចិត្ត: លំហូរ cytometry នៃកោសិកាភាពស៊ាំដែលជ្រៀតចូលសាច់ដុំ, ប្រឆាំងនឹង myosin autoantibodies |
កញ្ចប់ទិន្នន័យ |
ទិន្នន័យឆៅ របាយការណ៍វិភាគ ទិន្នន័យអាកប្បកិរិយា ស្លាយជីវវិទ្យា លទ្ធផល cytokine ELISA ជីវព័ត៌មានវិទ្យា (ជាជម្រើស) |
សំណួរ៖ តើការចាក់ថ្នាំបង្ការរោគ myosin បង្កឱ្យកើតជំងឺ myositis យ៉ាងដូចម្តេច?
A: Myosin គឺជាប្រូតេអ៊ីនរចនាសម្ព័ន្ធដ៏សំខាន់នៃសាច់ដុំគ្រោងឆ្អឹង។ ការចាក់ថ្នាំបង្ការរោគជាមួយ myosin ក្នុង adjuvant បំបែកភាពធន់នឹងភាពស៊ាំ ដែលនាំទៅដល់ការធ្វើឱ្យសកម្មនៃកោសិកា T ប្រតិកម្មស្វ័យប្រវត្តិ (Th1/Th17) និងការផលិតអង្គបដិប្រាណប្រឆាំងនឹង myosin ។ ភ្នាក់ងារការពារភាពស៊ាំទាំងនេះជ្រៀតចូលជាលិកាសាច់ដុំ បណ្តាលឱ្យរលាក ដុំសាច់ myofiber និងកង្វះមុខងារ ដែលធ្វើត្រាប់តាមយ៉ាងជិតស្និទ្ធទៅនឹងជំងឺ myopathy រលាក idiopathic របស់មនុស្ស។
សំណួរ៖ តើអ្វីជាភាពស្រដៀងគ្នាសំខាន់ៗជាមួយ IIM របស់មនុស្ស?
ចម្លើយ៖ គំរូបង្ហាញពីភាពទន់ខ្សោយនៃសាច់ដុំ ការសម្រកទម្ងន់ ការជ្រៀតចូលនៃកោសិការលាកនៅក្នុងសាច់ដុំ ការកើនឡើងនៃសារធាតុ cytokines ប្រឆាំងនឹងការរលាក (IL-6, IL-17A) និងការផ្លាស់ប្តូរជីវសាស្ត្រ (necrosis, ការបង្កើតឡើងវិញ) ដែលឆ្លុះបញ្ចាំងពីជំងឺ polymyositis/dermatomyositis របស់មនុស្ស។
សំណួរ៖ តើគំរូនេះអាចប្រើសម្រាប់ការសិក្សាដែលអនុញ្ញាត IND បានទេ?
A: បាទ។ ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP សម្រាប់ការដាក់ស្នើបទប្បញ្ញត្តិ (FDA, EMA) ។
សំណួរ៖ តើអ្នកផ្តល់ជូននូវពិធីការសិក្សាតាមតម្រូវការ (ឧ. ប្រភព myosin ផ្សេងៗគ្នា ជំនួយបន្ថែម កាលវិភាគព្យាបាល)?
ចម្លើយ៖ ដាច់ខាត។ ក្រុមវិទ្យាសាស្ត្ររបស់យើងរៀបចំពិធីសារចាក់ថ្នាំបង្ការ កាលវិភាគព្យាបាល និងការវិភាគចំណុចបញ្ចប់ដល់បេក្ខជនថ្នាំជាក់លាក់របស់អ្នក។
សំណួរ៖ តើអ្វីជាការកំណត់ពេលវេលាធម្មតាសម្រាប់ការសិក្សាអំពីប្រសិទ្ធភាពសាកល្បង?
ចម្លើយ៖ ការសិក្សាសាកល្បងជាធម្មតាត្រូវបានបញ្ចប់ក្នុងរយៈពេល 6-8 សប្តាហ៍ រួមទាំងការចាក់ថ្នាំបង្ការ ការអភិវឌ្ឍន៍ជំងឺ និងការវិភាគចំណុចបញ្ចប់។
