| បរិមាណ៖ | |
|---|---|
ពាក់ព័ន្ធខាងគ្លីនិក - បង្កើតឡើងវិញនូវ CLE របស់មនុស្សជាមួយនឹងដំបៅស្បែកដែលងាយនឹងពន្លឺ, ការធ្វើឱ្យសកម្មផ្លូវ TLR7 និងការផលិតអង្គបដិប្រាណដោយស្វ័យប្រវត្តិ។
យន្តការដែលជំរុញដោយ TLR-7 agonist ជំរុញឱ្យមានសកម្មភាពភាពស៊ាំពីខាងក្នុង។ កាំរស្មី UVB បង្កការខូចខាតកោសិកា និងការផលិត IFN-α ដែលជំរុញឱ្យមានការបង្ករោគ CLE យ៉ាងស៊ីសង្វាក់គ្នា។
ចំណុចបញ្ចប់ដ៏ទូលំទូលាយ - ពិន្ទុគ្លីនិកស្បែក អង្គបដិប្រាណប្រឆាំងនឹង dsDNA សេរ៉ូម កម្រិត IFN-α នៃស្បែក រោគវិទ្យា (HE) ការធ្វើត្រាប់តាម RNA-seq នៃស្បែក ការវិភាគចង្កោមកោសិកាភាពស៊ាំ។
តម្លៃនៃការបកប្រែ - ល្អបំផុតសម្រាប់ការធ្វើតេស្ត immunomodulators ប្រធានបទ និងប្រព័ន្ធ, JAK inhibitors, anti-IFNAR biologics (anifrolumab) និង TLR pathway inhibitors ។
កញ្ចប់ទិន្នន័យដែលត្រៀមរួចជាស្រេច IND - ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP ។
ម៉ូដែល TLR-7 Agonist+UVB ជម្រុញ NHP CLE
• ការធ្វើតេស្តប្រសិទ្ធភាពនៃថ្នាំ immunomodulators ក្នុងតំបន់ និងជាប្រព័ន្ធ (corticosteroids, calcineurin inhibitors, JAK inhibitors)
• ការវាយតម្លៃនៃជីវវិទ្យាកំណត់គោលដៅប្រភេទ I interferons (anifrolumab), ផ្លូវ TLR7/8 និងកោសិកា B (rituximab)
• កំណត់សុពលភាពគោលដៅសម្រាប់ផ្លូវអូតូអ៊ុយមីនដែលមានពន្លឺ
• ការរកឃើញ Biomarker (anti-dsDNA, IFN-α, ហត្ថលេខា transcriptomic ស្បែក)
• ការសិក្សាឱសថសាស្ត្រ និងថ្នាំពុលដែលអនុញ្ញាតដោយ IND
ប៉ារ៉ាម៉ែត្រ |
ការបញ្ជាក់ |
ប្រភេទ/ពូជ |
(Cynomolgus macaque Macaca fascicularis ) |
វិធីសាស្រ្តបញ្ចូល |
លាបថ្នាំ TLR-7 agonist (ឧ. imiquimod) លើស្បែកខ្នងកោរ + កាំរស្មី UVB (312 nm, ការបង្ហាញច្រើន) |
រយៈពេលសិក្សា |
2-4 សប្តាហ៍ (ការចាប់ផ្តើម + ដំណាក់កាលព្យាបាល) |
ចំណុចបញ្ចប់សំខាន់ៗ |
ពិន្ទុគ្លីនិកស្បែក (erythema, ការធ្វើមាត្រដ្ឋាន, ក្រាស់), អង្គបដិប្រាណប្រឆាំងនឹង dsDNA នៃសេរ៉ូម (ELISA), កម្រិត IFN-α នៃស្បែក (ELISA/qPCR), រោគវិទ្យានៃស្បែក (ការវាយតម្លៃរបស់ HE), ការធ្វើត្រាប់តាម RNA-seq នៃស្បែក, ការវិភាគចង្កោមកោសិកានៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ (flow cytometry/scRNA-seq) |
កញ្ចប់ទិន្នន័យ |
ទិន្នន័យឆៅ របាយការណ៍វិភាគ រូបថតព្យាបាល ស្លាយ histology ទិន្នន័យ RNA-seq ការវិភាគជីវព័ត៌មាន |
សំណួរ៖ ហេតុអ្វីបានជាផ្សំ TLR-7 agonist ជាមួយ UVB សម្រាប់ការបញ្ចូល CLE?
A: ថ្នាំ TLR-7 agonist ធ្វើឱ្យដំណើរការនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំពីខាងក្នុង ខណៈពេលដែល UVB បណ្តាលឱ្យខូចខាតកោសិកា និងការផលិត IFN-α។ ការរួមបញ្ចូលគ្នានេះរួមបញ្ចូលគ្នានូវដំណើរការបង្កើតជំងឺស្មុគស្មាញនៃ CLE របស់មនុស្ស រួមទាំងការប្រែពណ៌ និងហត្ថលេខាប្រភេទ I interferon ។
សំណួរ៖ តើអ្វីជាភាពស្រដៀងគ្នាសំខាន់ៗជាមួយ CLE របស់មនុស្ស?
ចម្លើយ៖ គំរូបង្ហាញដំបៅស្បែកដែលងាយនឹងប្រតិកម្ម ការកើនឡើងអង្គបដិប្រាណប្រឆាំងនឹង dsDNA ការកើនឡើងនៃ IFN-α នៅក្នុងស្បែក និងការផ្លាស់ប្តូរជីវសាស្ត្រ (ជំងឺលើសឈាមក្នុងស្បែក ការជ្រៀតចូលនៃការរលាក) ដែលឆ្លុះបញ្ចាំងពី CLE របស់មនុស្ស។
សំណួរ៖ តើគំរូនេះអាចប្រើសម្រាប់ការសិក្សាដែលអនុញ្ញាត IND បានទេ?
ចម្លើយ៖ បាទ។ ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP សម្រាប់ការដាក់ស្នើបទប្បញ្ញត្តិ (FDA, EMA) ។
សំណួរ៖ តើអ្នកផ្តល់ជូននូវពិធីការសិក្សាតាមបំណង (ឧ. កម្រិតថ្នាំ TLR-7 agonist ខុសគ្នា, របបការប៉ះពាល់នឹងកាំរស្មី UVB)?
ចម្លើយ៖ ដាច់ខាត។ ក្រុមវិទ្យាសាស្ត្ររបស់យើងរៀបចំពិធីការការណែនាំ កាលវិភាគព្យាបាល និងការវិភាគចំណុចបញ្ចប់ដល់បេក្ខជនឱសថជាក់លាក់របស់អ្នក។
សំណួរ៖ តើអ្វីជាការកំណត់ពេលវេលាធម្មតាសម្រាប់ការសិក្សាអំពីប្រសិទ្ធភាពសាកល្បង?
ចម្លើយ៖ ការសិក្សាជាធម្មតាត្រូវបានបញ្ចប់ក្នុងរយៈពេល 4 សប្តាហ៍ រួមទាំងការណែនាំ ការព្យាបាល និងការវិភាគចំណុចបញ្ចប់ដ៏ទូលំទូលាយ។