| បរិមាណ៖ | |
|---|---|
ពាក់ព័ន្ធខាងគ្លីនិក - មានភាពស៊ីសង្វាក់គ្នាយ៉ាងខ្លាំងជាមួយនឹងរោគសញ្ញា Guillain-Barré របស់មនុស្សនៅក្នុងរោគវិទ្យា ភាពស៊ាំ និងការបង្ហាញគ្លីនិក។
ចំណុចបញ្ចប់ដ៏ទូលំទូលាយ - ទំងន់រាងកាយ ពិន្ទុព្យាបាល ភាពម៉ាក្រូហ្វាច និងការជ្រៀតចូលកោសិកា CD4+ T, រោគវិទ្យាសរសៃប្រសាទ sciatic (HE, LFB), ការវិភាគស៊ីតូគីនដែលគាំទ្រការរលាក (TNF-α, IL-1β)។
យន្តការដែលជំរុញដោយ - ការ demyelination ដែលសម្របសម្រួលដោយ Macrophage និង phagocytosis កោសិកា CD4+ T ដែលជំរុញការឆ្លើយតបដោយអូតូអ៊ុយមីន ធ្វើត្រាប់តាមការបង្កើតរោគ GBS របស់មនុស្សយ៉ាងជិតស្និទ្ធ។
តម្លៃនៃការបកប្រែ - ល្អបំផុតសម្រាប់ការធ្វើតេស្ត immunomodulators (IVIG, corticosteroids) សារធាតុទប់ស្កាត់ការបំពេញបន្ថែម និងការព្យាបាលដែលផ្តោតលើកោសិកា T ឬ macrophages ។
កញ្ចប់ទិន្នន័យដែលត្រៀមរួចជាស្រេច IND - ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP ។
• ការធ្វើតេស្តប្រសិទ្ធភាពនៃ immunomodulators (IVIG, corticosteroids, mimetics ការផ្លាស់ប្តូរប្លាស្មា) សម្រាប់រោគសញ្ញា Guillain-Barré
• ការវាយតម្លៃនៃថ្នាំទប់ស្កាត់ការបំពេញបន្ថែម និងថ្នាំទប់ស្កាត់ FcRn
• ការកំណត់សុពលភាពគោលដៅសម្រាប់ macrophage និង T cell សម្របសម្រួលរបួសសរសៃប្រសាទគ្រឿងកុំព្យូទ័រ
• ការរកឃើញ Biomarker (cytokines, autoantibodies, សញ្ញាសម្គាល់ការខូចខាតសរសៃប្រសាទ)
• ការសិក្សាឱសថសាស្ត្រ និងថ្នាំពុលដែលអនុញ្ញាតដោយ IND
ប៉ារ៉ាម៉ែត្រ |
ការបញ្ជាក់ |
ប្រភេទ/ពូជ |
កណ្តុរ Lewis |
វិធីសាស្រ្តបញ្ចូល |
ការចាក់ថ្នាំបង្ការរោគជាមួយ SP-26 peptide (សំណល់ 53-78 នៃប្រូតេអ៊ីន bovine P2 myelin) emulsified in full Freund's adjuvant (CFA) |
រយៈពេលសិក្សា |
21-35 ថ្ងៃក្រោយការចាក់ថ្នាំបង្ការ (ជំងឺខ្ពស់បំផុត ~ 14-21 ថ្ងៃ) |
ចំណុចបញ្ចប់សំខាន់ៗ |
ទំងន់រាងកាយ ពិន្ទុគ្លីនិក (មាត្រដ្ឋាន 0-10 សម្រាប់ភាពទន់ខ្សោយនៃកន្ទុយ/អវយវៈ) សរសៃប្រសាទ sciatic histopathology (HE សម្រាប់ការរលាក, LFB សម្រាប់ demyelination), ការវិភាគ cytokine (TNF-α, IL-1β ដោយ qPCR/ELISA), ស្រេចចិត្ត: អេឡិចត្រូសរីរវិទ្យា (ល្បឿនបញ្ជូនសរសៃប្រសាទ), កោសិកាឈាមសរីរវិទ្យា (Timohistrochem) លំហូរឈាម។ កោសិកាប្រសាទដែលជ្រៀតចូល |
កញ្ចប់ទិន្នន័យ |
ទិន្នន័យឆៅ របាយការណ៍វិភាគ ពិន្ទុព្យាបាល ស្លាយជីវវិទ្យា (HE, LFB), លទ្ធផល qPCR/ELISA, ជីវព័ត៌មានវិទ្យា (ជាជម្រើស) |
សំណួរ៖ តើ SP-26 peptide បង្កើត EAN យ៉ាងដូចម្តេច?
ចម្លើយៈ SP-26 ត្រូវគ្នាទៅនឹងអេពីតូប immunodominant នៃប្រូតេអ៊ីន bovine P2 myelin ។ ការចាក់ថ្នាំបង្ការរោគជំរុញឱ្យកោសិកា CD4+ T សម្របសម្រួលការឆ្លើយតបអូតូអ៊ុយមីនប្រឆាំងនឹង myelin សរសៃប្រសាទគ្រឿងកុំព្យូទ័រ ដោយមាន macrophages បម្រើជាកោសិកា effector ចម្បងដែលបណ្តាលឱ្យ demyelination តាមរយៈ phagocytosis ដោយផ្ទាល់ និងការដោះលែងអ្នកសម្របសម្រួលរលាក។
សំណួរ៖ តើអ្វីជាភាពស្រដៀងគ្នាសំខាន់ៗជាមួយនឹងរោគសញ្ញា Guillain-Barré របស់មនុស្ស?
A: EAN ចែករំលែកការខ្វិនកើនឡើង រោគសាស្ត្រ demyelinating ការជ្រៀតចូលនៃកោសិកា macrophage និង T និងការឆ្លើយតបទៅនឹងការព្យាបាលដោយ immunomodulatory ជាមួយ GBS របស់មនុស្ស។ វាគឺជាគំរូសត្វដែលត្រូវបានទទួលយកយ៉ាងទូលំទូលាយបំផុតសម្រាប់ការស្រាវជ្រាវ GBS ។
សំណួរ៖ តើគំរូនេះអាចប្រើសម្រាប់ការសិក្សាដែលអនុញ្ញាត IND បានទេ?
A: បាទ។ ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP សម្រាប់ការដាក់ស្នើបទប្បញ្ញត្តិ (FDA, EMA) ។
សំណួរ៖ តើអ្នកផ្តល់ជូននូវពិធីការសិក្សាតាមបំណង (ឧ. កម្រិតថ្នាំ SP-26 ផ្សេងគ្នា, កម្រិតថ្នាំ prophylactic និងកម្រិតព្យាបាល)?
ចម្លើយ៖ ដាច់ខាត។ ក្រុមវិទ្យាសាស្ត្ររបស់យើងរៀបចំកម្រិតថ្នាំ SP-26 កាលវិភាគព្យាបាល និងការវិភាគចំណុចបញ្ចប់ដល់បេក្ខជនថ្នាំជាក់លាក់របស់អ្នក។
