| Количина: | |
|---|---|
Клинички релевантан – Рекапитулира ИИМ код људи: мишићна слабост, инфламаторна инфилтрација и повишени проинфламаторни цитокини (ИЛ-6, ИЛ-17А).
Крајње тачке које се могу квантифицирати – Телесна тежина, мишићна снага (тест снаге хватања), нивои серумских цитокина (ИЛ-6, ИЛ-17А), хистопатологија мишића (ХЕ скоринг), инфилтрација инфламаторних ћелија.
Механизам вођен – Имунизација миозином покреће аутоимуни одговор против скелетних мишића, укључујући и ћелијски (Тх1/Тх17) и хуморални имунитет, одражавајући патогенезу хуманог миозитиса.
Транслациона вредност – Идеално за тестирање имуносупресива (кортикостероиди, метотрексат, микофенолат), биолошких лекова који циљају ИЛ-6 (тоцилизумаб), ИЛ-17 (секукинумаб) и ЈАК инхибитора.
Пакети података спремни за ИНД – Студије се могу спроводити у складу са принципима ГЛП-а.
БАЛБ/ц ДМ модел изазван миозином
• Тестирање ефикасности имуносупресива (кортикостероиди, метотрексат, микофенолат мофетил, циклофосфамид)
• Процена биолошких лекова који циљају ИЛ-6 (тоцилизумаб), ИЛ-17 (секукинумаб, иксекизумаб) и ЈАК инхибиторе (тофацитиниб, барицитиниб)
• Валидација циља за Тх17 и Тх1 путеве код аутоимуног миозитиса
• Откривање биомаркера (потписи цитокина, аутоантитела, маркери оштећења мишића)
• Фармаколошке и токсиколошке студије које омогућавају ИНД
Параметар |
Спецификација |
Врста/сој |
БАЛБ/ц миш |
Метода индукције |
Имунизација протеином миозина (нпр. миозином зеца или говеда) емулгованим у ЦФА, са или без допунских ињекција |
Трајање студија |
4-8 недеља након имунизације (у зависности од прогресије болести) |
Кључне крајње тачке |
Телесна тежина, мишићна снага (тест снаге хватања), нивои цитокина у серуму (ИЛ-6, ИЛ-17А), хистопатологија мишића (ХЕ бојење са бодовањем за упалу, некрозу, регенерацију), опционо: проточна цитометрија имуних ћелија које инфилтрирају мишиће, аутоантитела против миозина |
Пакет података |
Необрађени подаци, извештаји о анализи, подаци о понашању, хистолошки слајдови, резултати ЕЛИСА цитокина, биоинформатика (опционо) |
П: Како имунизација миозином изазива миозитис?
О: Миозин је главни структурни протеин скелетних мишића. Имунизација са миозином у адјувансу разбија имунолошку толеранцију, што доводи до активације аутореактивних Т ћелија (Тх1/Тх17) и производње антитела против миозина. Ови имуни ефектори инфилтрирају мишићно ткиво, изазивајући упалу, некрозу миофибера и функционалне дефиците, блиско опонашајући људску идиопатску инфламаторну миопатију.
П: Које су кључне сличности са људским ИИМ-ом?
О: Модел показује слабост мишића, губитак тежине, инфилтрацију инфламаторних ћелија у мишићима, повишене проинфламаторне цитокине (ИЛ-6, ИЛ-17А) и хистопатолошке промене (некроза, регенерација) које одражавају хумани полимиозитис/дерматомиозитис.
П: Може ли се овај модел користити за студије које омогућавају ИНД?
О: Да. Студије се могу спроводити у складу са ГЛП принципима за регулаторне поднеске (ФДА, ЕМА).
П: Да ли нудите прилагођене протоколе студија (нпр. различити извори миозина, адјуванси, распореди третмана)?
О: Апсолутно. Наш научни тим прилагођава протоколе имунизације, распореде лечења и анализе крајњих тачака према вашем специфичном кандидату за лек.
П: Који је типичан временски оквир за пилот студију ефикасности?
О: Пилот студије се обично завршавају у року од 6–8 недеља, укључујући имунизацију, развој болести и анализу крајње тачке.