| Количина: | |
|---|---|
Клинички релевантан – Рекапитулира ИИМ код људи: мишићна слабост, инфламаторна инфилтрација и повишени проинфламаторни цитокини (ИЛ-6, ИЛ-17А).
Крајње тачке које се могу квантифицирати – Телесна тежина, снага мишића (тест снаге хватања), нивои серумских цитокина (ИЛ-6, ИЛ-17А), хистопатологија мишића (ХЕ скоринг), инфилтрација инфламаторних ћелија.
Механизам вођен – Имунизација миозином покреће аутоимуни одговор против скелетних мишића, укључујући и ћелијски (Тх1/Тх17) и хуморални имунитет, одражавајући патогенезу хуманог миозитиса.
Транслациона вредност – Идеално за тестирање имуносупресива (кортикостероиди, метотрексат, микофенолат), биолошких лекова који циљају ИЛ-6 (тоцилизумаб), ИЛ-17 (секукинумаб) и ЈАК инхибитора.
Пакети података спремни за ИНД – Студије се могу спроводити у складу са принципима ГЛП-а.
БАЛБ/ц ДМ модел изазван миозином
• Тестирање ефикасности имуносупресива (кортикостероиди, метотрексат, микофенолат мофетил, циклофосфамид)
• Процена биолошких лекова који циљају ИЛ-6 (тоцилизумаб), ИЛ-17 (секукинумаб, иксекизумаб) и ЈАК инхибиторе (тофацитиниб, барицитиниб)
• Валидација циља за Тх17 и Тх1 путеве код аутоимуног миозитиса
• Откривање биомаркера (потписи цитокина, аутоантитела, маркери оштећења мишића)
• Фармаколошке и токсиколошке студије које омогућавају ИНД
Параметар |
Спецификација |
Врста/сој |
БАЛБ/ц миш |
Метода индукције |
Имунизација протеином миозина (нпр. зечји или говеђи миозин) емулгованим у ЦФА, са или без допунских ињекција |
Трајање студија |
4-8 недеља након имунизације (у зависности од прогресије болести) |
Кључне крајње тачке |
Телесна тежина, снага мишића (тест снаге хватања), нивои цитокина у серуму (ИЛ-6, ИЛ-17А), хистопатологија мишића (ХЕ бојење са бодовањем за упалу, некрозу, регенерацију), опционо: проточна цитометрија имуних ћелија које инфилтрирају мишиће, аутоантитела против миозина |
Пакет података |
Необрађени подаци, извештаји о анализи, подаци о понашању, хистолошки слајдови, резултати ЕЛИСА цитокина, биоинформатика (опционо) |
А1: Нудимо модел дерматомиозитиса изазваног миозином (ДМ) користећи БАЛБ/ц мишеве за истраживање идиопатских инфламаторних миопатија.
А2: Индукција миозина покреће абнормалне имуне одговоре, што доводи до упале мишића и оштећења ткива. Добро рекапитулира патолошке карактеристике хуманих идиопатских инфламаторних миопатија.
А3: Клинички пратимо телесну тежину и снагу мишића. Такође откривамо инфламаторне цитокине ИЛ-6 и ИЛ-17А и спроводимо ХЕ бојење ради патолошке процене мишића.
А4: Миозин се даје 0. и 4. дана. Цео експеримент траје 28 дана док се не заврше сви тестови и опсервације.