| Количина: | |
|---|---|
Клинички релевантан – Веома конзистентан са Гуиллаин-Барре синдромом код људи у патологији, имунологији и клиничкој презентацији.
Свеобухватне крајње тачке – Телесна тежина, клинички резултат, инфилтрација макрофага и ЦД4+ Т ћелија, хистопатологија ишијадичног нерва (ХЕ, ЛФБ), анализа проинфламаторних цитокина (ТНФ-α, ИЛ-1β).
Механизам вођен – демијелинација и фагоцитоза посредована макрофагом, аутоимуни одговор вођен ЦД4+ Т ћелијама, који блиско опонаша хуману ГБС патогенезу.
Транслациона вредност – Идеално за тестирање имуномодулатора (ИВИГ, кортикостероиди), инхибитора комплемента и терапија усмерених на Т ћелије или макрофаге.
Пакети података спремни за ИНД – Студије се могу спроводити у складу са принципима ГЛП-а.
• Тестирање ефикасности имуномодулатора (ИВИГ, кортикостероиди, миметици за размену плазме) за Гуиллаин-Барреов синдром
• Процена инхибитора комплемента и блокатора ФцРн
• Валидација циља за повреду периферног нерва посредовану макрофагом и Т ћелијама
• Откривање биомаркера (цитокини, аутоантитела, маркери оштећења нерава)
• Фармаколошке и токсиколошке студије које омогућавају ИНД
Параметар |
Спецификација |
Врста/сој |
Левис рат |
Метода индукције |
Имунизација са СП-26 пептидом (остаци 53-78 говеђег протеина П2 мијелина) емулгованим у комплетном Фројндовом адјувансу (ЦФА) |
Трајање студија |
21-35 дана након имунизације (врхунац болести ~14-21 дан) |
Кључне крајње тачке |
Телесна тежина, клинички скор (скала од 0-10 за слабост репа/удова), хистопатологија ишијадичног нерва (ХЕ за упалу, ЛФБ за демијелинизацију), анализа цитокина (ТНФ-α, ИЛ-1β помоћу кПЦР/ЕЛИСА), опционо: електрофизиологија (нервна проводљивост ћелија, брзина протока нервног имуног протока), цитометрија ћелија које се инфилтрирају у нерве |
Пакет података |
Необрађени подаци, извештаји о анализи, клинички резултати, хистолошки слајдови (ХЕ, ЛФБ), кПЦР/ЕЛИСА резултати, биоинформатика (опционо) |
П: Како СП-26 пептид индукује ЕАН?
О: СП-26 одговара имунодоминантном епитопу говеђег П2 мијелинског протеина. Имунизација покреће аутоимуни одговор посредован ЦД4+ Т ћелијама против мијелина периферног нерава, при чему макрофаги служе као примарне ефекторске ћелије које изазивају демијелинизацију путем директне фагоцитозе и ослобађања инфламаторног медијатора.
П: Које су кључне сличности са људским Гуиллаин-Барре синдромом?
О: ЕАН дели узлазну парализу, демијелинизирајућу патологију, инфилтрацију макрофага и Т ћелија и одговор на имуномодулаторне терапије са хуманим ГБС. То је најшире прихваћени животињски модел за ГБС истраживање.
П: Може ли се овај модел користити за студије које омогућавају ИНД?
О: Да. Студије се могу спроводити у складу са ГЛП принципима за регулаторне поднеске (ФДА, ЕМА).
П: Да ли нудите прилагођене протоколе испитивања (нпр. различите дозе СП-26, профилактичко наспрам терапеутско дозирање)?
О: Апсолутно. Наш научни тим прилагођава СП-26 дозирање, распоред третмана и анализе крајњих тачака према вашем специфичном кандидату за лек.
