| Количина: | |
|---|---|
Клинички релевантно – Рекапитулира људски ЦЛЕ са фотосензитивним лезијама коже, активацијом ТЛР7 пута и производњом аутоантитела.
Механизам вођен – ТЛР-7 агонист покреће урођену имунолошку активацију; УВБ изазива оштећење ћелија и производњу ИФН-α, синергистички индукујући ЦЛЕ патологију.
Свеобухватне крајње тачке – клинички резултат коже, серумска анти-дсДНК антитела, нивои ИФН-α у кожи, хистопатологија (ХЕ), кожна РНА-сек транскриптомика, анализа груписања имуних ћелија.
Транслациона вредност – Идеално за тестирање локалних и системских имуномодулатора, ЈАК инхибитора, анти-ИФНАР биолошких лекова (анифролумаб) и инхибитора ТЛР пута.
Пакети података спремни за ИНД – Студије се могу спроводити у складу са принципима ГЛП-а.
ТЛР-7 Агонист+УВБ индуковани НХП ЦЛЕ модел
• Тестирање ефикасности локалних и системских имуномодулатора (кортикостероиди, инхибитори калцинеурина, ЈАК инхибитори)
• Процена биолошких лекова који циљају интерфероне типа И (анифролумаб), ТЛР7/8 путеве и Б ћелије (ритуксимаб)
• Валидација циља за фотосензитивне аутоимуне путеве
• Откривање биомаркера (анти-дсДНК, ИФН-α, транскриптомски потписи коже)
• Фармаколошке и токсиколошке студије које омогућавају ИНД
Параметар |
Спецификација |
Врста/сој |
Циномолгус макак ( Мацаца фасцицуларис ) |
Метода индукције |
Локална примена агониста ТЛР-7 (нпр. имиквимод) на обријану кожу леђа + УВБ зрачење (312 нм, вишеструко излагање) |
Трајање студија |
2-4 недеље (увођење + фаза лечења) |
Кључне крајње тачке |
Клинички резултат коже (еритем, љуштење, задебљање), серумска анти-дсДНК антитела (ЕЛИСА), нивои ИФН-α у кожи (ЕЛИСА/кПЦР), хистопатологија коже (ХЕ скоринг), транскриптомика кожне РНА-сек, анализа груписања имуних ћелија (проточна цитометрија/сцРНА-сек) |
Пакет података |
Необрађени подаци, извештаји о анализама, клиничке фотографије, хистолошки слајдови, РНА-сек подаци, биоинформатичка анализа |
Висока хомологија врста: структура коже, састав имуних ћелија и пут интерферона типа И код макакија циномолгус су веома конзистентни са људима. Пружа далеко поузданије предвиђање ефикасности за биолошке лекове и циљане терапије од модела глодара, ефикасно смањујући ризик од неуспеха клиничког испитивања.
Двоструки дизајн индукције: Комбинујући примену ТЛР-7 агониста и УВБ зрачење, он истовремено рекапитулира урођену имунолошку активацију и фотосензитивне нападе болести, што боље опонаша комплексну патогенезу хуманог ЦЛЕ од модела глодара са једном индукцијом, и производи потпунији и стабилнији тип болести пхено.
Активација пута ТЛР-7: Локална примена агониста ТЛР-7 активира плазмацитоидне дендритичне ћелије и урођене имуне одговоре у кожи, покрећући лучење ИФН-α и иницирајући аутоимуне каскаде, које репродукују основне имунолошке карактеристике ЦЛЕ.
Оштећење ткива изазвано УВБ-ом: Поновљено УВБ зрачење од 312 нм индукује оштећење ДНК кератиноцита и ослобађање аутоантигена, што појачава локалну упалу и опонаша сценарио из стварног света где излагање УВ зрачењу покреће или погоршава лезије ЦЛЕ код пацијената. Под синергијом двоструког пута, модел представља и типичне кожне лезије (еритем, љуштење, задебљање) и системске аутоимуне манифестације као што су повишена анти-дсДНК антитела.
Стандардне крајње тачке: клиничко оцјењивање коже, хистопатолошко ХЕ бодовање за интерфејс дерматитис и квантификација анти-дсДНК антитела и ИФН-α у серуму.
Напредни молекуларни и ћелијски тестови: транскриптомско профилисање РНА-сек коже за анализу потписа интерферона и проточна цитометрија / секвенционирање једноћелијске РНК (сцРНА-сек) за фино груписање имуних ћелија у кожи и периферној крви.
Прилагођене опције: Имунофлуоресцентно бојење за таложење имуних комплекса, мултиплекс детекција панела цитокина и тестови за откривање биомаркера доступни су на захтев.
Применљиви модалитети лекова: Локални и системски имуномодулатори, ЈАК инхибитори, биолошки лекови против ИФНАР (нпр. анифролумаб), инхибитори ТЛР пута и терапије циљања на Б-ћелије.
Применљиве фазе истраживања и развоја: од ране валидације циља и поређења потенцијала једињења олова, до кључних фармаколошких студија које омогућавају ИНД. Захваљујући високој клиничкој важности НХП модела, генерисани подаци могу ефикасно да премосте претклиничке налазе са клиничким испитивањима и обезбеде снажне доказе за нове примене лекова у истраживању.
Флексибилно прилагођавање: Наш научни тим може да прилагоди дозу агониста ТЛР-7, интензитет/фреквенцију УВБ зрачења, пут администрације и распоред дозирања, као и панел за анализу крајње тачке у складу са механизмом деловања вашег лека и циљевима истраживања.
Усклађеност са прописима: Студије се могу спроводити у строгом складу са ГЛП принципима, а резултати у потпуности испуњавају регулаторне захтеве ФДА, ЕМА и НМПА.
Стандардни пакет података: необрађени подаци, формални извештаји о анализи, клиничке фотографије коже, хистолошки слајдови, резултати ЕЛИСА и потпуни подаци секвенцирања са биоинформатичком анализом (за омичне студије). Сви подаци су у потпуности следљиви и спремни за ревизију за подношење ИНД.