| Количина: | |
|---|---|
Клинички релевантно – Рекапитулира хумани аутоимуни увеитис са Тх1/Тх17 посредованом упалом, оштећењем мрежњаче и сломом крвно-ретиналне баријере.
Напредне крајње тачке снимања – Фотографија фундуса и бодовање, оптичка кохерентна томографија (ОЦТ) за мерење дебљине мрежњаче.
Свеобухватна патологија – Хистопатологија (ХЕ бојење) за инфламаторну инфилтрацију и оштећење структуре мрежњаче.
Механизам вођен – ИРБП активира ћелије које представљају антиген, подстичући диференцијацију Тх1 и Тх17 и производњу инфламаторних цитокина (ИФН-γ, ИЛ-17, ТНФ-α).
Пакети података спремни за ИНД – Студије се могу спроводити у складу са принципима ГЛП-а.
ИРБП Индуцед Ц57БЛ/6 ЕАУ модел
• Тестирање ефикасности имуномодулатора (кортикостероида, метотрексата, микофенолата) за аутоимуни увеитис
• Процена биолошких лекова који циљају Тх1/Тх17 путеве (анти-ИЛ-17, анти-ИЛ-23, анти-ИФН-γ)
• Валидација циља за аутоимуне одговоре посредоване Т ћелијама у оку
• Откривање биомаркера (инфламаторни цитокини, маркери оштећења мрежњаче)
• Фармаколошке и токсиколошке студије које омогућавају ИНД
Параметар |
Спецификација |
Врста/сој |
Ц57БЛ/6 миш |
Метода индукције |
Субкутана имунизација са ИРБП пептидом (нпр. ИРБП1-20, 200-300 μг) емулгованим у ЦФА допуњеном Мицобацтериум туберцулосис, плус интраперитонеални токсин пертусиса (0,5-1 μг) при имунизацији |
Трајање студија |
21-35 дана након имунизације (врхунац болести ~14-21 дан) |
Кључне крајње тачке |
Фотографија фундуса и клиничко бодовање (0-4 скала за оптички диск, васкулитис, инфилтрате), оптичка кохерентна томографија (ОЦТ) за мерење дебљине мрежњаче, ОЦТ бодовање, хистопатологија (ХЕ бојење мрежњаче за инфламаторну инфилтрацију и структурно оштећење), опционо: проточна цитометрија/имунометрија ретине + 4 ћелије ретине Тх1/Тх17 подгрупе), анализа цитокина (ИФН-γ, ИЛ-17, ТНФ-α) |
Пакет података |
Необрађени подаци, извештаји о анализи, слике фундуса, ОЦТ подаци, хистолошки слајдови, биоинформатика (опционо) Необрађени подаци, извештаји о анализи, клинички резултати, хистолошки слајдови, анализа серума (ИЛ-6, ЦРП), опционо: анти-ЦИИ антитела, микро-ЦТ слика |
П: Како ИРБП индукује ЕАУ?
О: ИРБП је ретинални антиген. Имунизација са ИРБП пептидом у адјувансу активира ћелије које представљају антиген, које представљају антиген наивним Т ћелијама, подстичући њихову диференцијацију у патогене Тх1 и Тх17 ефекторе. Ове ћелије се инфилтрирају у око, ослобађају инфламаторне цитокине (ИФН-γ, ИЛ-17, ТНФ-α) и изазивају упалу и оштећење мрежњаче.
П: Које су кључне сличности са људским аутоимуним увеитисом?
О: Модел показује упалу посредовану Т ћелијама (Тх1/Тх17), слом крвно-ретиналне баријере, инфламаторну ћелијску инфилтрацију, оштећење структуре мрежњаче и клиничке знакове видљиве фундоскопом и ОЦТ-ом, који блиско одражавају људски неинфективни увеитис.
П: Може ли се овај модел користити за студије које омогућавају ИНД?
О: Да. Студије се могу спроводити у складу са ГЛП принципима за регулаторне поднеске (ФДА, ЕМА).
П: Да ли нудите прилагођене протоколе испитивања (нпр. различите ИРБП пептиде, дозе, време лечења)?
О: Апсолутно. Наш научни тим прилагођава протоколе имунизације, распореде лечења и анализе крајњих тачака према вашем специфичном кандидату за лек.
