| Доступност: | |
|---|---|
| Количина: | |
Широка покривеност болестима – доступни су ксеногени (људски ПБМЦ), алогени МХЦ-неусклађени акутни и хронични ГВХД модели слични лупусу.
Крајње тачке које се могу квантифицирати – Телесна тежина, стопа преживљавања, ГВХД клинички скор (скала од 0-10 са држањем, активношћу, крзном, кожом), серумска аутоантитела (анти-дсДНК, ИгГ), протеинурија, хистопатологија.
Механизам вођен – Људски ПБМЦ модел за терапије специфичне за људе; алогени модели за ГВХД посредован Т ћелијама; хронични модел патологије посредоване аутоантителима.
Транслациона вредност – Идеално за тестирање имуносупресива (инхибитори калцинеурина, мТОР инхибитори), биолошких лекова (анти-ТНФ, анти-ИЛ-6Р) и терапија заснованих на ћелијама.
Пакети података спремни за ИНД – Студије се могу спроводити у складу са принципима ГЛП-а.
Људски ПБМЦ индукован акутни ГВХД модел

Б6 ћелије слезине индуковане Б6Д2Ф1 аГВХД модел

Модел Б6Д2Ф1 цГВХД изазван ДБА/2 лимфоцитима


• Тестирање ефикасности имуносупресива (такролимус, циклоспорин, микофенолат мофетил, мТОР инхибитори) за превенцију и лечење ГВХД-а
• Процена биолошких лекова који циљају на Т ћелије (анти-ЦД3, анти-ЦД4), цитокине (анти-ИЛ-6Р, анти-ТНФ) и путеве костимулације (ЦТЛА-4-Иг)
• Тестирање терапија заснованих на ћелијама (Трегови, МСЦ) и стратегија за смањење броја антитела
• Валидација циља за активацију Т ћелија, производњу аутоантитела и патологију више органа
• Фармаколошке и токсиколошке студије које омогућавају ИНД
Параметар |
Људски ПБМЦ аГВХД модел |
Б6 → Б6Д2Ф1 аГВХД модел | ДБА/2 → Б6Д2Ф1 цГВХД модел |
Врста/сој |
НСГ миш (прималац) |
Б6 → Б6Д2Ф1 | ДБА/2 → Б6Д2Ф1 |
Врста болести |
акутни (ксеногени) | акутна (алогена) | Хронични (попут лупуса) |
Кључне крајње тачке |
Телесна тежина, преживљавање, ГВХД резултат | Преживљавање, ГВХД резултат | Телесна тежина, преживљавање, ГВХД резултат, серумски ИгГ, анти-дсДНК, протеинурија, биохемија крви, патологија бубрега |
А1: Нудимо три зрела модела: акутни ГВХД изазван хуманим ПБМЦ код НСГ мишева, акутни ГВХД изазван ћелијама Б6 слезине код Б6Д2Ф1 мишева и хронични ГВХД изазван ДБА/2 лимфоцитима код Б6Д2Ф1 мишева.
А2: Имунске ћелије донатора препознају алоантигене или ксеноантигене примаоца, активирају се и покрећу системско запаљење и оштећење више органа. Они савршено рекапитулирају патолошке карактеристике клиничке акутне и хроничне ГВХД.
А3: Пратимо телесну тежину, стопу преживљавања и ГВХД клиничке резултате. За хронични ГВХД, такође откривамо серумску дсДНК, ИгГ и протеин у урину, плус патолошку анализу бубрега.
А4: хПБМЦ аГВХД модел траје 28 дана са зрачењем од 1Ги пре ињекције ћелије. Модел Б6 ћелија слезине аГВХД ради 60 дана. Модел цГВХД траје до 15 недеља након трансплантације лимфоцита.