| Количина: | |
|---|---|
Широка покривеност болестима – доступни су ксеногени (људски ПБМЦ), алогени МХЦ-неусклађени акутни и хронични ГВХД модели слични лупусу.
Крајње тачке које се могу квантифицирати – Телесна тежина, стопа преживљавања, ГВХД клинички скор (скала од 0-10 са држањем, активношћу, крзном, кожом), серумска аутоантитела (анти-дсДНК, ИгГ), протеинурија, хистопатологија.
Механизам вођен – Људски ПБМЦ модел за терапије специфичне за људе; алогени модели за ГВХД посредован Т ћелијама; хронични модел патологије посредоване аутоантителима.
Транслациона вредност – Идеално за тестирање имуносупресива (инхибитори калцинеурина, мТОР инхибитори), биолошких лекова (анти-ТНФ, анти-ИЛ-6Р) и терапија заснованих на ћелијама.
Пакети података спремни за ИНД – Студије се могу спроводити у складу са принципима ГЛП-а.
Људски ПБМЦ индуковани акутни ГВХД модел
Б6 ћелије слезине индуковане Б6Д2Ф1 аГВХД модел
Модел Б6Д2Ф1 цГВХД изазван ДБА/2 лимфоцитима
• Тестирање ефикасности имуносупресива (такролимус, циклоспорин, микофенолат мофетил, мТОР инхибитори) за превенцију и лечење ГВХД-а
• Процена биолошких лекова који циљају на Т ћелије (анти-ЦД3, анти-ЦД4), цитокине (анти-ИЛ-6Р, анти-ТНФ) и путеве костимулације (ЦТЛА-4-Иг)
• Тестирање терапија заснованих на ћелијама (Трегови, МСЦ) и стратегија за смањење броја антитела
• Валидација циља за активацију Т ћелија, производњу аутоантитела и патологију више органа
• Фармаколошке и токсиколошке студије које омогућавају ИНД
Параметар |
Људски ПБМЦ аГВХД модел |
Б6 → Б6Д2Ф1 аГВХД модел | ДБА/2 → Б6Д2Ф1 цГВХД модел |
Врста/сој |
НСГ миш (прималац) |
Б6 → Б6Д2Ф1 | ДБА/2 → Б6Д2Ф1 |
Врста болести |
акутни (ксеногени) | акутна (алогена) | Хронични (попут лупуса) |
Кључне крајње тачке |
Телесна тежина, преживљавање, ГВХД резултат | Преживљавање, ГВХД резултат | Телесна тежина, преживљавање, ГВХД резултат, серумски ИгГ, анти-дсДНК, протеинурија, биохемија крви, патологија бубрега |
П: Које су разлике између три ГВХД модела?
О: Људски ПБМЦ модел је ксеноген, идеалан за тестирање терапеутика специфичних за људе. Модел Б6 → Б6Д2Ф1 је МХЦ-неусклађен алогени акутни ГВХД. Модел ДБА/2 → Б6Д2Ф1 је хронична ГВХД налик лупусу са производњом аутоантитела, нефритисом и мултиорганском фиброзом.
П: Који модел је најпогоднији за тестирање анти-хуманих биолошких препарата?
О: Хумани ПБМЦ индуковани аГВХД модел код НСГ мишева је пожељан избор за процену хуманих специфичних антитела (нпр. анти-ЦД3, анти-ЦД4, анти-ИЛ-6Р) пошто су Т ћелије донора хумане.
П: Да ли се ови модели могу користити за студије које омогућавају ИНД?
О: Да. Студије се могу спроводити у складу са ГЛП принципима за регулаторне поднеске (ФДА, ЕМА).
П: Да ли нудите прилагођене протоколе студија (нпр. различити бројеви донора ћелија, време лечења)?
О: Апсолутно. Наш научни тим прилагођава индукционе протоколе, распореде лечења и анализе крајњих тачака према вашем специфичном кандидату за лек.
П: Који је типичан временски оквир за пилот студију ефикасности?
О: Студије акутног ГВХД-а обично трају 4–6 недеља након трансплантације; хроничне ГВХД студије могу се продужити на 8-12 недеља за развој потпуног аутоантитела и патологије органа.
