| Количина: | |
|---|---|
Клинички релевантно – Рекапитулира хуману хиперурикемију са повишеном мокраћном киселином у серуму, погодно за проучавање гихта и нефропатије мокраћне киселине.
Механизам вођен – Калијум оксонат инхибира уриказу (ензим који разграђује мокраћну киселину код глодара), опонашајући метаболизам мокраћне киселине код људи; аденин повећава оптерећење пурином.
Крајња тачка која се може квантификовати – Нивои мокраћне киселине у серуму мерени колориметријским или ензимским тестовима.
Транслациона вредност – Идеално за тестирање инхибитора ксантин оксидазе (алопуринол, фебуксостат), урикозуричних агенаса и нових једињења за снижавање урата.
Пакети података спремни за ИНД – Студије се могу спроводити у складу са принципима ГЛП-а.
Модел хиперурикемије Ц57БЛ/6 изазван ПО и аденином
• Испитивање ефикасности инхибитора ксантин оксидазе (алопуринол, фебуксостат, топироксостат)
• Процена урикозуричних агенаса (пробенецид, бензбромарон, лесинурад)
• Валидација циља за путеве метаболизма мокраћне киселине
• Откривање биомаркера (мокраћна киселина, активност ксантин оксидазе, маркери бубрежне функције)
• Фармаколошке и токсиколошке студије које омогућавају ИНД
Параметар |
Спецификација |
Врста/сој |
Ц57БЛ/6 миш |
Метода индукције |
Орална примена калијум оксоната (250–500 мг/кг) + аденин (50–100 мг/кг), дневно током 7–14 дана, често у комбинацији са исхраном са високим садржајем пурина |
Трајање студија |
1-3 недеље (увођење + фаза лечења) |
Кључне крајње тачке |
Нивои мокраћне киселине у серуму, опционо: креатинин у серуму, БУН, активност ксантин оксидазе, хистопатологија бубрега, излучивање мокраћне киселине у урину |
| Позитивна контрола | Алопуринол (инхибитор ксантин оксидазе) доступан као референтно једињење |
Пакет података |
Необрађени подаци, извештаји о анализама, резултати клиничке хемије, биоинформатика (опционо) |
А1: Успоставили смо стабилан модел хиперурикемије код Ц57БЛ/6 мишева изазваних комбинованом применом калијум оксоната (ПО) и аденина.
А2: Калијум оксонат инхибира активност уриказе, док аденин подиже метаболизам пурина. Комбинација ефикасно подиже серумску мокраћну киселину и опонаша патолошке промене клиничке хиперурикемије.
А3: Основни индикатор евалуације је ниво мокраћне киселине у серуму који директно одражава ефекат моделирања и тежину болести.
А4: ПО и аденин се примењују почевши од дана 0. Повезано прикупљање узорака и тестови се изводе када је модел у потпуности успостављен.