| Количина: | |
|---|---|
Клинички релевантно – Рекапитулира хуману хиперурикемију са повишеном мокраћном киселином у серуму, погодно за проучавање гихта и нефропатије мокраћне киселине.
Механизам вођен – Калијум оксонат инхибира уриказу (ензим који разграђује мокраћну киселину код глодара), опонашајући метаболизам мокраћне киселине код људи; аденин повећава оптерећење пурином.
Крајња тачка која се може квантификовати – Нивои мокраћне киселине у серуму мерени колориметријским или ензимским тестовима.
Транслациона вредност – Идеално за тестирање инхибитора ксантин оксидазе (алопуринол, фебуксостат), урикозуричних агенаса и нових једињења за снижавање урата.
Пакети података спремни за ИНД – Студије се могу спроводити у складу са принципима ГЛП-а.
Модел хиперурикемије Ц57БЛ/6 изазван ПО и аденином
• Испитивање ефикасности инхибитора ксантин оксидазе (алопуринол, фебуксостат, топироксостат)
• Процена урикозуричних агенаса (пробенецид, бензбромарон, лесинурад)
• Валидација циља за путеве метаболизма мокраћне киселине
• Откривање биомаркера (мокраћна киселина, активност ксантин оксидазе, маркери бубрежне функције)
• Фармаколошке и токсиколошке студије које омогућавају ИНД
Параметар |
Спецификација |
Врста/сој |
Ц57БЛ/6 миш |
Метода индукције |
Орална примена калијум оксоната (250–500 мг/кг) + аденин (50–100 мг/кг), дневно током 7–14 дана, често у комбинацији са исхраном са високим садржајем пурина |
Трајање студија |
1-3 недеље (увођење + фаза лечења) |
Кључне крајње тачке |
Нивои мокраћне киселине у серуму, опционо: креатинин у серуму, БУН, активност ксантин оксидазе, хистопатологија бубрега, излучивање мокраћне киселине у урину |
| Позитивна контрола | Алопуринол (инхибитор ксантин оксидазе) доступан као референтно једињење |
Пакет података |
Необрађени подаци, извештаји о анализама, резултати клиничке хемије, биоинформатика (опционо) |
П: Зашто користити калијум оксонат и аденин за изазивање хиперурикемије?
О: Глодари имају уриказу, ензим који разграђује мокраћну киселину до алантоина, што резултира веома ниским почетним нивоима мокраћне киселине. Калијум оксонат инхибира уриказу, подижући мокраћну киселину на нивое као код људи. Аденин повећава оптерећење пурином и подстиче производњу мокраћне киселине, појачавајући хиперурикемијски ефекат.
П: Које су кључне сличности са хиперурикемијом код људи?
О: Модел показује значајно повишене нивое мокраћне киселине у серуму и реагује на стандардне инхибиторе ксантин оксидазе као што је алопуринол, блиско опонашајући људску хиперурикемију и пружајући предиктивну платформу за терапије за снижавање урата.
П: Може ли се овај модел користити за студије које омогућавају ИНД?
О: Да. Студије се могу спроводити у складу са ГЛП принципима за регулаторне поднеске (ФДА, ЕМА).
П: Да ли нудите прилагођене протоколе студија (нпр. различите дозе ПО/аденина, комбинација са исхраном са високим садржајем пурина)?
О: Апсолутно. Наш научни тим прилагођава индукционе протоколе, распореде лечења и анализе крајњих тачака према вашем специфичном кандидату за лек.
П: Који је типичан временски оквир за пилот студију ефикасности?
О: Пилот студије се обично завршавају у року од 14 дана, укључујући индукцију, третман и мерење мокраћне киселине у серуму на крајњој тачки.