Основні характеристики та переваги
Клінічно значущий – повторює ІТП людини з опосередкованим аутоантитілами руйнуванням тромбоцитів за допомогою фагоцитозу, опосередкованого рецептором Fcγ.
Вимірювана кінцева точка – вимірювання кількості тромбоцитів (PLT) за допомогою автоматизованого гематологічного аналізатора або проточної цитометрії.
Гнучкі та регульовані – Гострі або хронічні моделі ІТП шляхом одноразового або повторного введення антитіл; підвищення дози при тривалій тромбоцитопенії.
Кілька штамів – моделі CD1 (непородні) і C57BL/6 (інбредні) доступні для різних експериментальних потреб.
Значення трансляції – ідеально підходить для тестування агоністів рецепторів тромбопоетину (ельтромбопаг, роміплостим), блокаторів рецепторів Fc (фостаматиніб) та імуномодуляторів (IVIG, анти-CD20).
Пакети даних, готові до IND – дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP.
Технічні дані та перевірка
2OA-BSA індукована PBC модель мишей C57BL/6
Додатки
• Тестування ефективності агоністів рецепторів тромбопоетину (ельтромбопаг, роміплостим, аватромбопаг)
• Оцінка блокаторів рецепторів Fc (фостаматиніб, ефгартигімод) та інгібіторів комплементу
• Тестування імуномодуляторів (IVIG, анти-CD20, anti-CD40L) та інгібіторів тирозинкінази селезінки (Syk)
• Цільова перевірка кліренсу тромбоцитів і аутоімунних шляхів
• Фармакологічні та токсикологічні дослідження, що сприяють IND
Технічні характеристики моделі
| Параметр |
Модель миші CD1 ITP |
Модель миші C57BL/6 ITP |
| Вид/штам |
миша CD1 (безпородна) |
Миша C57BL/6 (інбредна) |
| Індукційний метод |
Внутрішньовенне введення моноклонального антитіла до CD41 (наприклад, MWReg30, 0,5–10 мкг/г) – разова доза при гострій ІТП, повторні дози при хронічній ІТП |
| Тривалість дослідження |
Гострий: 1–7 днів; Хронічний: 2–4 тижні (повторне дозування) |
Гострий: 1–7 днів; Хронічний: 2–4 тижні (повторне дозування) |
| Ключові кінцеві точки |
Кількість тромбоцитів (PLT) за допомогою гематологічного аналізатора, час кровотечі, виживання, необов’язково: гістопатологія селезінки, фенотипування макрофагів |
| Позитивний контроль |
IVIG (імуноглобулін для внутрішньовенного введення) або ельтромбопаг доступні як контрольні сполуки |
| Пакет даних |
Необроблені дані, звіти про аналізи, результати гематології, біоінформатика (необов’язково) |
❓ Часті запитання
З: Як антитіла до CD41 викликають тромбоцитопенію?
A: Антитіла до CD41 зв’язуються з глікопротеїном IIb поверхні тромбоцитів (інтегрин αIIb), опсонізуючи тромбоцити. Рецептори Fcγ на макрофагах селезінки розпізнають покриті антитілом тромбоцити, що призводить до Fc-опосередкованого фагоцитозу та швидкого виведення з кровообігу, імітуючи патогенез ІТП людини.
З: Які відмінності між моделями CD1 і C57BL/6 ITP?
В: Миші CD1 є безпородними, що забезпечує більшу генетичну різноманітність, корисну для моделювання мінливості пацієнтів. C57BL/6 є інбредними, що забезпечує послідовність і сумісність з трансгенними та нокаутними штамами, що ідеально підходить для механічних досліджень.
З: Чи можна використовувати цю модель для досліджень, що сприяють IND?
A: Так. Дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP для нормативних документів (FDA, EMA).
З: Чи пропонуєте ви індивідуальні протоколи дослідження (наприклад, різні дози антитіл, одноразове чи повторне дозування, профілактичне чи терапевтичне лікування)?
A: Абсолютно. Наша наукова команда адаптує дози антитіл до CD41, графіки дозування (гострі або хронічні) і час лікування відповідно до конкретного кандидата на препарат.
З: Який типовий графік пілотного дослідження ефективності?
A: Дослідження гострої ІТП зазвичай завершуються протягом 7 днів після введення антитіл. Дослідження хронічної ІТП можуть тривати 2–4 тижні з повторним дозуванням і кількома оцінками кількості тромбоцитів.
