Основні характеристики та переваги
Клінічно значущий – повторює ІТП людини з опосередкованим аутоантитілами руйнуванням тромбоцитів за допомогою фагоцитозу, опосередкованого рецептором Fcγ.
Вимірювана кінцева точка – вимірювання кількості тромбоцитів (PLT) за допомогою автоматизованого гематологічного аналізатора або проточної цитометрії.
Гнучкі та регульовані – Гострі або хронічні моделі ІТП шляхом одноразового або повторного введення антитіл; підвищення дози при тривалій тромбоцитопенії.
Кілька штамів – моделі CD1 (непородні) і C57BL/6 (інбредні) доступні для різних експериментальних потреб.
Значення трансляції – ідеально підходить для тестування агоністів рецепторів тромбопоетину (ельтромбопаг, роміплостим), блокаторів рецепторів Fc (фостаматиніб) та імуномодуляторів (IVIG, анти-CD20).
Пакети даних, готові до IND – дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP.
Технічні дані та перевірка
2OA-BSA індукована PBC модель мишей C57BL/6
Додатки
• Тестування ефективності агоністів рецепторів тромбопоетину (ельтромбопаг, роміплостим, аватромбопаг)
• Оцінка блокаторів рецепторів Fc (фостаматиніб, ефгартигімод) та інгібіторів комплементу
• Тестування імуномодуляторів (IVIG, анти-CD20, anti-CD40L) та інгібіторів тирозинкінази селезінки (Syk)
• Цільова перевірка кліренсу тромбоцитів і аутоімунних шляхів
• Фармакологічні та токсикологічні дослідження, що сприяють IND
Технічні характеристики моделі
| Параметр |
Модель миші CD1 ITP |
Модель миші C57BL/6 ITP |
| Вид/штам |
миша CD1 (безпородна) |
Миша C57BL/6 (інбредна) |
| Індукційний метод |
Внутрішньовенне введення моноклонального антитіла до CD41 (наприклад, MWReg30, 0,5–10 мкг/г) – разова доза при гострій ІТП, повторні дози при хронічній ІТП |
| Тривалість дослідження |
Гострий: 1–7 днів; Хронічний: 2–4 тижні (повторне дозування) |
Гострий: 1–7 днів; Хронічний: 2–4 тижні (повторне дозування) |
| Ключові кінцеві точки |
Кількість тромбоцитів (PLT) за допомогою гематологічного аналізатора, час кровотечі, виживання, необов’язково: гістопатологія селезінки, фенотипування макрофагів |
| Позитивний контроль |
IVIG (імуноглобулін для внутрішньовенного введення) або ельтромбопаг доступні як контрольні сполуки |
| Пакет даних |
Необроблені дані, звіти про аналізи, результати гематології, біоінформатика (необов’язково) |
❓ Часті запитання
Q
1: Які моделі ITP ви пропонуєте?
A1: Ми створюємо моделі ITP, індуковані антитілами до CD41, з використанням мишей CD1 і мишей C57BL/6 відповідно для доклінічних досліджень ідіопатичної тромбоцитопенічної пурпури.
Q2: Який механізм роботи цієї моделі ITP?
A2: антитіло до CD41 зв’язується з тромбоцитами та запускає опосередковане моноцитами руйнування тромбоцитів. Коригуючи дозування антитіл і частоту введення, ми можемо симулювати гострі або хронічні стани ІТП, що відповідають патогенезу людини.
Q3: Які основні показники оцінювання використовуються в моделях?
A3: основним показником виявлення є кількість тромбоцитів периферичної крові (PLT), що безпосередньо відображає тяжкість тромбоцитопенії.
Q4: Який графік моделювання для двох ліній мишей?
A4: мишам CD1 антитіло до CD41 вводять у день 0, і експеримент триває до кінцевої точки. Для мишей C57BL/6 багаторазові введення проводяться з дня 0 до дня 3, і все дослідження завершується на день 7.
Q5: Які переваги та сфера застосування ваших моделей ITP?
A5: Ця модель має швидкий початок, стабільні симптоми та регульовану тяжкість захворювання. Він широко використовується для оцінки ефективності та дослідження механізму препаратів для лікування імунної тромбоцитопенії та пов’язаних з нею розладів згортання крові.
