| Кількість: | |
|---|---|
Клінічно значущий – підсумовує PBC людини: виробництво AMA, руйнування жовчних проток, запалення портальних воріт і підвищені запальні цитокіни.
Керований механізмом – молекулярна мімікрія між модифікованим ксенобіотиком 2OA та ліпоїльованим PDC-E2 із власним антигеном порушує імунну толерантність, викликаючи PBC-подібну патологію.
Комплексні кінцеві точки – маса тіла, рівні TNF-α та IFN-γ у сироватці крові, гістопатологія печінки (HE) з оцінкою жовчних проток, виявлення AMA (необов’язково).
Трансляційна цінність – ідеально підходить для тестування імуномодуляторів (кортикостероїдів, мікофенолятів), терапії жовчними кислотами (УДХК) і біологічних препаратів, спрямованих на запалення.
Пакети даних, готові до IND – дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP.
2OA-BSA індукована PBC модель мишей C57BL/6
• Тестування ефективності імуномодуляторів (кортикостероїдів, мофетилу мікофенолату, азатіоприну) при аутоімунному холангіті
• Оцінка терапії жовчними кислотами (урсодезоксихолева кислота, обетихолева кислота) і антихолестатичними засобами
• Цільова перевірка молекулярної мімікрії та аутоімунних шляхів у PBC
• Виявлення біомаркерів (AMA, сигнатури цитокінів, маркери пошкодження жовчних проток)
• Фармакологічні та токсикологічні дослідження, що сприяють IND
Параметр |
Специфікація |
Вид/штам |
Миша C57BL/6 |
Індукційний метод |
Імунізація 2-октиновою кислотою, кон’югованою з бичачим сироватковим альбуміном (2OA-BSA), емульгованою в повному ад’юванті Фрейнда (CFA), з бустерними ін’єкціями |
Тривалість дослідження |
8–12 тижнів (фаза імунізації + лікування) |
Ключові кінцеві точки |
Маса тіла, рівні TNF-α та IFN-γ (ELISA), гістопатологія печінки (фарбування HE з оцінкою запалення жовчних проток), необов’язково: титри антимітохондріальних антитіл (AMA), імуногістохімія на CK19 (епітелій жовчних проток), лужна фосфатаза в сироватці (ALP) |
Пакет даних |
Необроблені дані, звіти про аналіз, гістологічні слайди, результати ELISA, біоінформатика (необов’язково) |
Q: Як 2OA-BSA індукує PBC у мишей?
A: 2OA (2-октинова кислота) є ксенобіотиком, який структурно імітує частину ліпоєвої кислоти власного антигену PDC-E2. Імунізація 2OA-BSA порушує імунну толерантність через молекулярну мімікрію, що призводить до активації аутореактивних Т-клітин і вироблення антимітохондріальних антитіл (AMA), які націлені на епітеліальні клітини жовчних проток і викликають PBC-подібну патологію.
З: У чому ключова подібність з PBC людини?
A: Модель демонструє продукцію AMA, запалення жовчних проток, інфільтрацію портальних шляхів, підвищені запальні цитокіни (TNF-α, IFN-γ) і гістопатологію печінки, що відповідає PBC людини, що робить її цінним інструментом для вивчення механізмів захворювання та тестування терапевтичних засобів.
З: Чи пропонуєте ви індивідуальні протоколи дослідження (наприклад, різні графіки імунізації, режими дозування)?
A: Абсолютно. Наша наукова команда адаптує протоколи імунізації, графіки лікування та аналіз кінцевих точок відповідно до конкретного кандидата на препарат.
З: Який типовий графік пілотного дослідження ефективності?
A: Пілотні дослідження зазвичай проводяться через 8–12 тижнів після імунізації, включаючи індукцію, лікування та аналіз кінцевих точок.
