| Số lượng: | |
|---|---|
Có liên quan về mặt lâm sàng – Xơ gan do CCL4 gây ra bắt chước bệnh ở người với tình trạng xơ hóa tiến triển, vách ngăn bắc cầu và hình thành nốt xơ gan.
Các điểm cuối có đặc điểm rõ ràng – Theo dõi trọng lượng cơ thể, phân tích qPCR về các dấu hiệu xơ hóa và viêm (Colla1, IL-6, IL-10), bệnh lý gan tổng thể, mô bệnh học (H&E, Masson trichrome).
Điều khiển theo cơ chế - CCL4 tạo ra các chất chuyển hóa phản ứng gây hoại tử tế bào gan, viêm và giải phóng cytokine chức năng.
Giá trị tịnh tiến – Lý tưởng để thử nghiệm các chất chống xơ hóa, thuốc bảo vệ gan và các liệu pháp nhắm vào chứng viêm và xơ hóa.
Gói dữ liệu sẵn sàng cho IND – Các nghiên cứu có thể được thực hiện theo nguyên tắc GLP
Mô hình chuột bị xơ gan CCl4
• Thử nghiệm hiệu quả của các thuốc chống xơ cứng (pirfenidone, nintedanib, chất ức chế TGF-β, chất ức chế galectin-3)
• Đánh giá thuốc bảo vệ gan và hợp chất chống viêm
• Xác nhận mục tiêu cho các con đường xơ hóa (tổng hợp collagen, kích hoạt tế bào hình sao)
• Phát hiện dấu ấn sinh học (dấu hiệu xơ hóa, chất trung gian gây viêm)
• IND cho phép nghiên cứu dược lý và độc tính
tham số |
Thông số kỹ thuật |
Loài/Chủng |
chuột Wistar |
Phương pháp cảm ứng |
Ống thông miệng nhiều lần hoặc tiêm carbon tetrachloride (CCL4) trong phúc mạc trong xe dầu ô liu, 2–3 lần mỗi tuần trong 8–12 tuần |
Thời gian học |
8–14 tuần (giai đoạn tấn công + điều trị) |
Điểm cuối chính |
Trọng lượng cơ thể, bệnh lý tổng quát về gan (cân nặng, hình dáng), qPCR đối với các dấu hiệu xơ hóa (Colla1, TIMP1, TGF-β) và các cytokine gây viêm (IL-6, IL-10, TNF-α), sinh hóa huyết thanh (ALT, AST, ALP, albumin, bilirubin), mô bệnh học (H&E, Masson trichrome, Sirius Red), hàm lượng hydroxyproline (tùy chọn) |
Gói dữ liệu |
Dữ liệu thô, báo cáo phân tích, dữ liệu qPCR, hóa học lâm sàng, slide mô học (H&E, Masson), hình ảnh bệnh lý tổng thể, tin sinh học (tùy chọn) |
Hỏi: CCL4 gây ra bệnh xơ gan ở chuột như thế nào?
Trả lời: CCL4 được kích hoạt trao đổi chất bởi cytochrome P450 trong tế bào gan để tạo ra các gốc tự do có khả năng phản ứng cao (gốc trichloromethyl), gây ra hiện tượng peroxid hóa lipid, hoại tử tế bào gan và viêm. Chấn thương lặp đi lặp lại dẫn đến kích hoạt tế bào hình sao, lắng đọng chất nền ngoại bào quá mức và xơ hóa tiến triển lên đến đỉnh điểm là xơ gan.
Hỏi: Điểm tương đồng chính với bệnh xơ gan ở người là gì?
A: Mô hình này biểu hiện tình trạng xơ hóa tiến triển, vách ngăn bắc cầu, hình thành nốt xơ gan, tăng áp lực tĩnh mạch cửa và các bất thường về sinh hóa (men gan tăng cao, giảm albumin máu) tương tự như bệnh xơ gan ở người.
Câu hỏi: Mô hình này có thể được sử dụng cho các nghiên cứu hỗ trợ IND không?
Đ: Vâng. Các nghiên cứu có thể được thực hiện theo các nguyên tắc GLP khi nộp hồ sơ quản lý (FDA, EMA).
Hỏi: Bạn có cung cấp các phác đồ nghiên cứu tùy chỉnh (ví dụ: các liều CCL4 khác nhau, đường dùng, kết hợp với các lời xúc phạm khác) không?
Đ: Chắc chắn rồi. Nhóm khoa học của chúng tôi điều chỉnh chế độ dùng thuốc CCL4, lịch trình điều trị và phân tích điểm cuối cho phù hợp với loại thuốc cụ thể của bạn.
