| Số lượng: | |
|---|---|
Có liên quan về mặt lâm sàng - Tóm tắt lại AAV ở người với cơ chế bệnh sinh MPO-ANCA, viêm cầu thận hình lưỡi liềm và rối loạn chức năng thận.
Điều khiển theo cơ chế - Kết hợp sự nhạy cảm với MPO với sự lắng đọng MPO ở cầu thận thông qua kháng thể chống GBM, kích hoạt hoạt hóa bạch cầu trung tính và hình thành lưỡi liềm.
Các tiêu chí toàn diện – Trọng lượng cơ thể, UACR, protein niệu, CREA/UREA huyết thanh, nồng độ IL-6, mô bệnh học thận (HE), thâm nhiễm tế bào miễn dịch (bạch cầu trung tính, đại thực bào, tế bào T) bởi FACS/IHC.
Giá trị tịnh tiến – Lý tưởng để thử nghiệm các chất ức chế bổ sung (kháng C5), chất điều biến bạch cầu trung tính, thuốc ức chế miễn dịch và sinh học nhắm vào con đường tế bào B/tế bào T.
Gói dữ liệu sẵn sàng cho IND – Các nghiên cứu có thể được thực hiện theo nguyên tắc GLP.
hMPO+Mô hình AAV cảm ứng chống GBM
• Thử nghiệm hiệu quả của các chất ức chế bổ thể (thuốc đối kháng C5, C5aR), chất ức chế elastase bạch cầu trung tính, thuốc ức chế miễn dịch (cyclophosphamide, rituximab) và các chế phẩm sinh học nhắm vào con đường tế bào B/tế bào T
• Xác nhận mục tiêu để kích hoạt bạch cầu trung tính, NETosis và các con đường bổ sung
• Phát hiện dấu ấn sinh học (MPO-ANCA, cytokine, dấu hiệu tiết niệu)
• Nghiên cứu cơ chế tác dụng (MOA) đối với bệnh viêm mạch tự miễn
• IND cho phép nghiên cứu dược lý và độc tính
tham số |
Thông số kỹ thuật |
Loài/Chủng |
Chuột C57BL/6 |
Phương pháp cảm ứng |
Tiêm chủng bằng MPO ở người (hMPO) trong tá dược Freund hoàn chỉnh (CFA), sau đó tiêm một liều kháng thể kháng màng đáy cầu thận (chống GBM) dưới thận (iv) |
Thời gian học |
4–6 tuần (nhạy cảm + thử thách) |
Điểm cuối chính |
Trọng lượng cơ thể, tỷ lệ albumin/creatinine trong nước tiểu (UACR), protein niệu, CREA/UREA huyết thanh, nồng độ IL-6 (ELISA), mô bệnh học thận (nhuộm HE cho viêm cầu thận hình lưỡi liềm), thâm nhiễm tế bào miễn dịch (bạch cầu trung tính, đại thực bào, tế bào T CD4+) bằng FACS hoặc IHC, tùy chọn: chuẩn độ MPO-ANCA |
Gói dữ liệu |
Dữ liệu thô, báo cáo phân tích, hóa học lâm sàng, phân tích nước tiểu, slide mô học (HE), tệp FACS, tin sinh học (tùy chọn) |
Câu hỏi: Mô hình hMPO+Anti-GBM gây ra AAV như thế nào?
Trả lời: Chuột lần đầu tiên được nhạy cảm với MPO của con người, tạo ra phản ứng miễn dịch đặc hiệu với MPO. Một liều kháng thể kháng GBM dưới thận tiếp theo nhắm vào màng đáy cầu thận, lắng đọng MPO trong cầu thận. Điều này gây ra sự kích hoạt bạch cầu trung tính qua trung gian MPO-ANCA, viêm cầu thận hình lưỡi liềm và tổn thương thận.
Hỏi: Điểm tương đồng chính với AAV của con người là gì?
Trả lời: Mô hình này biểu hiện viêm cầu thận hình lưỡi liềm, protein niệu, rối loạn chức năng thận (CREA/UREA tăng), thâm nhiễm bạch cầu trung tính và đại thực bào, cũng như tăng IL-6, phản ánh chặt chẽ tình trạng viêm mạch liên quan đến MPO-ANCA ở người.
Câu hỏi: Mô hình này có thể được sử dụng cho các nghiên cứu hỗ trợ IND không?
Đ: Vâng. Các nghiên cứu có thể được thực hiện theo các nguyên tắc GLP khi nộp hồ sơ quản lý (FDA, EMA).
Hỏi: Bạn có cung cấp các phác đồ nghiên cứu tùy chỉnh (ví dụ: các nguồn MPO khác nhau, liều chống GBM) không?
Đ: Chắc chắn rồi. Nhóm khoa học của chúng tôi điều chỉnh các phác đồ cảm ứng, lịch trình điều trị và phân tích điểm cuối cho phù hợp với loại thuốc cụ thể của bạn.
