| ፡ ብዛት | |
|---|---|
ክሊኒካዊ አግባብነት ያለው - ሁለት ሞዴሎች የሰውን የኢኦኢ ቁልፍ ባህሪያት ይይዛሉ፡ eosinophil infiltration, Th2 inflammation እና epithelial dysfunction.
የሜካኒካል ልዩነት -IL-33 ሞዴል በማንቂያ ደወል የሚመራ Th2 ምላሽን ያንጸባርቃል; የኦክስኤ ሞዴል በአደጋ ምክንያት የሚከሰት የአለርጂ እብጠትን ይወክላል።
ሊጠኑ የሚችሉ የመጨረሻ ነጥቦች - የሰውነት ክብደት, የኢሶፈገስ ክብደት, የሴረም IgE, በደም እና በጉሮሮ ውስጥ የኢሶኖፊል ቆጠራዎች, ሂስቶፓቶሎጂካል ውጤት (HE), granulocyte ትንተና.
የትርጉም ዋጋ - ፀረ-IL-5, ፀረ-IL-13, ፀረ-IL-33, JAK አጋቾቹ እና ስቴሮይድ-ቆጣቢ ሕክምናዎችን ለመሞከር ተስማሚ ነው.
IND ዝግጁ ፓኬት - በጂኤልፒ መርሆዎች መሰረት ምርምር ሊካሄድ ይችላል.
IL-33 C57BL/6 EoE ሞዴልን ያነሳሳል።
OXA ማስገቢያ C57BL/6 EoE ሞዴል
• የባዮሎጂ (የፀረ-IL-5፣ ፀረ-IL-13፣ ፀረ-IL-33፣ ፀረ-ሲግሌክ-8)፣ JAK አጋቾች እና ኮርቲሲቶይዶች ውጤታማነት መሞከር።
• የ Th2 መንገድ እና የኢሶኖፊል ምልመላ ዒላማ ማረጋገጥ
• የባዮማርከር ግኝት (IgE፣ eosinophil-የመጡ አስታራቂዎች፣ ሳይቶኪኖች)
• በ eosinophilic በሽታዎች ላይ የተግባር ዘዴ (MOA) ጥናቶች
• IND ለመደገፍ ፋርማኮሎጂካል ጥናቶች
ስፋት |
IL-33 የፈጠረው የኢኦኢ ሞዴል |
OXA-የተፈጠረ የኢኦኢ ሞዴል |
ውጥረት |
C57BL/6 መዳፊት |
C57BL/6 መዳፊት |
የማነሳሳት ዘዴ |
ዳግመኛ IL-33 (intraperitoneal ወይም intranasal)፣ በ5-14 ቀናት ውስጥ ብዙ መጠን። |
በOXA የተፈጠረ የቆዳ ንቃተ-ህሊና ከዚያም የውስጠ-ብርሃን OXA ፈተና |
የጥናት ጊዜ |
7-21 ቀናት |
10-18 ቀናት (መረዳት + ፈተና) |
ወሳኝ የመጨረሻ ነጥብ |
የሰውነት ክብደት፣ የኢሶፈገስ ክብደት፣ ሴረም IgE፣ የኢሶኖፊል ብዛት በደም እና በጉሮሮ ውስጥ (ፍሰት ሳይቶሜትሪ)፣ የኤችአይዲ ቀለም ውጤት፣ ግራኑሎሳይት ትንተና |
የኢሶፈጅያል ኢኦሲኖፊል ብዛት፣ የሴረም IgE፣ የኤችአይአይ ቀለም ውጤት፣ የኢሶፈገስ ሂስቶፓቶሎጂ፣ Th2 ሳይቶኪን ደረጃዎች (IL-4፣ IL-5፣ IL-13) |
ፓኬት |
ጥሬ መረጃ፣ የትንታኔ ዘገባዎች፣ ፍሰት ሳይቶሜትሪ ፋይሎች፣ ሂስቶሎጂ ስላይዶች (HE)፣ ባዮኢንፎርማቲክስ (አማራጭ) | |
ጥ: በ IL-33 እና OXA-induced EoE ሞዴሎች መካከል ያለው ልዩነት ምንድን ነው?
መ ፡ የ IL-33 ሞዴል በቀጥታ ቡድን 2 ውስጠ-ተፈጥሯዊ ሊምፎይተስ (ILC2) ያንቀሳቅሳል እና Th2 እብጠትን በማንቂያ ደወል ያንቀሳቅሳል፣ ይህም በኤፒተልያል የተገኘ ሳይቶኪን-የሚመራ EoEን በመምሰል ነው። የኦክስኤ ሞዴል የ Th2 ህዋሶችን በአንቲጂን አቀራረብ የሚያነቃ እና በአለርጂ የሚቀሰቅሰውን ኢኦኢን የሚወክል በሃፕተን የተከሰተ የዘገየ አይነት ሃይፐርሴሲቲቭ ሞዴል ነው።
ጥ: ፀረ-IL-33 ሕክምናዎችን ለመሞከር የትኛው ሞዴል የተሻለ ነው?
መልስ ፡ IL-33 ኢንዳክሽን ሞዴል IL-33/ST2 pathway inhibitorsን ለመገምገም በጣም ቀጥተኛ ምርጫ ነው። የ OXA ሞዴል የቲ ሴል ማግበርን እና Th2 ሳይቶኪኖችን የሚያነጣጥሩ ሰፋ ያለ የበሽታ መከላከያ ሞዱላተሮችን ለመሞከር የበለጠ ተስማሚ ነው።
ጥ፡- እነዚህ ሞዴሎች ለ IND ድጋፍ ጥናቶች ጥቅም ላይ ሊውሉ ይችላሉ?
መልስ፡- አዎ። ጥናቶች ለቁጥጥር ማቅረቢያ (ኤፍዲኤ, EMA) በ GLP መርሆዎች መሰረት ሊደረጉ ይችላሉ.
ጥ ፡ ብጁ የጥናት ፕሮቶኮሎችን (ለምሳሌ፡ የተለያዩ የመድኃኒት አወሳሰድ ዘዴዎች፣ ከምግብ አለርጂዎች ጋር ጥምረት) ያቀርባሉ?
መልስ፡- እርግጥ ነው። የኛ ሳይንሳዊ ቡድን የማስተዋወቂያ ፕሮቶኮሎችን፣ የሕክምና ዕቅዶችን እና የመጨረሻ ነጥብ ትንታኔዎችን ለእርስዎ የተለየ ዕጩ ያዘጋጃል።
