| ፡ ብዛት | |
|---|---|
ክሊኒካዊ ተዛማጅነት ያለው - የ NOD ሞዴል ድንገተኛ ራስ-ሰር የስኳር በሽታን ያድሳል; የSTZ ሞዴል በኬሚካላዊ የተፈጠረ የቅድመ-ይሁንታ ሕዋስ ጥፋት ያቀርባል፣ ሁለቱም የሰውን T1D የሚያንፀባርቁ ናቸው።
በርካታ ኤቲኦሎጂካል -አውቶኢሚዩም (NOD) እና በኬሚካላዊ ተነሳሽነት (STZ) ሞዴሎች የ T1D በሽታ አምጪ ተህዋሲያን የተለያዩ ገጽታዎችን ይሸፍናሉ.
አጠቃላይ የመጨረሻ ነጥቦች -ክብደት፣ የደም ግሉኮስ፣ HbA1c፣ islet pathology (H&E) እና የስኳር በሽታ መከሰት።
የትርጉም ዋጋ - የበሽታ መከላከያዎችን, የቤታ ሴል መከላከያዎችን እና የኢንሱሊን መተኪያ ስልቶችን ለመሞከር ተስማሚ ነው.
IND ዝግጁ ፓኬት - በጂኤልፒ መርሆዎች መሰረት ምርምር ሊካሄድ ይችላል.
በ NOD አይጦች ውስጥ የተመቻቸ T1D ሞዴል
Streptozotocin (STZ) -የተፈጠረ C57BL/6 መዳፊት T1D ሞዴል
• የበሽታ መከላከያዎችን (ፀረ-ሲዲ3, አንቲቲሞሳይት ግሎቡሊን, CTLA-4-Ig), β-ሴል መከላከያዎችን እና የኢንሱሊን ዝግጅቶችን ውጤታማነት መሞከር.
• ራስን በራስ የሚከላከል የስኳር ህመም መንገዶችን ዒላማ ማረጋገጥ
• የባዮማርከር ግኝት (ግሉኮስ፣ HbA1c፣ autoantibodies)
• የተግባር ዘዴ (MOA) ጥናቶች
• IND ለመደገፍ ፋርማኮሎጂካል ጥናቶች
ስፋት |
የተፈጠረ NOD T1D ሞዴል |
STZ ማስገቢያ C57BL/6 T1D ሞዴል |
ዝርያዎች / ውጥረት |
NOD አይጦች (ሴት) |
C57BL/6 መዳፊት |
የማነሳሳት ዘዴ |
በሽታ አምጪ ተህዋስያንን ለማፋጠን ድንገተኛ ራስን መከላከል (ለምሳሌ ፣ የፍተሻ ነጥብ መከልከል) ከአማራጭ የመከላከል ማስተካከያ ጋር። |
ባለብዙ ዝቅተኛ መጠን STZ (ለምሳሌ፡ 50 mg/kg × 5 days) ወይም ነጠላ ከፍተኛ መጠን ያለው STZ |
የጥናት ጊዜ |
ከ4-20 ሳምንታት (በጅማሬው ፍጥነት ላይ በመመስረት) |
2-4 ሳምንታት |
ወሳኝ የመጨረሻ ነጥብ |
የሰውነት ክብደት፣ የደም ግሉኮስ፣ HbA1c፣ የስኳር በሽታ መከሰት፣ islet histopathology (insulitis score)፣ አማራጭ፡ የኢንሱሊን ቀለም፣ የቲ ሴል ፊኖቲፒንግ ትንታኔ |
ክብደት፣ የደም ስኳር፣ HbA1c፣ ደሴት ፓቶሎጂ (β ሕዋስ አካባቢ፣ የደሴቶች ብዛት) |
ፓኬት |
ጥሬ መረጃ፣ የትንታኔ ዘገባዎች፣ የደም ግሉኮስ ኩርባዎች፣ ሂስቶሎጂካል ክፍሎች፣ ባዮኢንፎርማቲክስ (አማራጭ) | |
ጥ: በ NOD እና STZ-induced T1D ሞዴሎች መካከል ያለው ልዩነት ምንድን ነው?
መልስ ፡ የ NOD ሞዴል ድንገተኛ ራስን የመከላከል ሞዴል ነው, እሱም ከሰው ልጅ T1D በሽታ አምጪ ተህዋስያን ጋር በጣም ተመሳሳይ ነው, በቲ ሴል-መካከለኛ β-ሴል መጥፋት, ነገር ግን የመነሻ ጊዜ የተለየ ነው. የ STZ ሞዴል የኬሚካል መርዞችን በመጠቀም የ β-cell ሞትን በፍጥነት እና እንደገና በማባዛት የጥናት ጊዜን ያፋጥናል, ምንም እንኳን ያልተነካ ራስ-ሰር መከላከያ ክፍል ባይኖረውም.
ጥ: - የበሽታ መከላከያ ዘዴዎችን ለመመርመር የትኛው ሞዴል ተስማሚ ነው?
መ: የ NOD ሞዴል በሽታን የመከላከል አቅምን መሰረት ያደረገ ጣልቃገብነት (ፀረ-ሲዲ 3, የቁጥጥር ቲ ሴል ቴራፒዎች) ለመገምገም ይመረጣል, ምክንያቱም ራስን የመከላከል በሽታን እንደገና ይይዛል. የ STZ ሞዴል የቤታ ሴል መከላከያዎችን ወይም የኢንሱሊን ወኪሎችን ለመሞከር የበለጠ ተስማሚ ነው።
ጥ፡- እነዚህ ሞዴሎች ለ IND ድጋፍ ጥናቶች ጥቅም ላይ ሊውሉ ይችላሉ?
መልስ፡- አዎ። ጥናቶች ለቁጥጥር ማቅረቢያ (ኤፍዲኤ, EMA) በ GLP መርሆዎች መሰረት ሊደረጉ ይችላሉ.
ጥ ፡ ብጁ የጥናት ፕሮቶኮሎችን (ለምሳሌ፡ የተለያዩ የ STZ አወሳሰድ ዘዴዎች፣ ከክትባት መከላከያ ጋር ተጣምረው) ያቀርባሉ?
መልስ፡- እርግጥ ነው። የኛ ሳይንሳዊ ቡድን የማስተዋወቂያ ፕሮቶኮሎችን፣ የሕክምና ዕቅዶችን እና የመጨረሻ ነጥብ ትንታኔዎችን ለእርስዎ የተለየ ዕጩ ያዘጋጃል።
