| Aantal: | |
|---|---|
Klinisch relevant - Twee modellen leggen de belangrijkste kenmerken van menselijke EoE vast: infiltratie van eosinofielen, Th2-ontsteking en epitheeldisfunctie.
Mechanistische diversiteit : het IL-33-model weerspiegelt de door alarm veroorzaakte Th2-reactie; Het OXA-model vertegenwoordigt door hapteen geïnduceerde allergische ontstekingen.
Kwantificeerbare eindpunten - lichaamsgewicht, slokdarmgewicht, serum IgE, aantal eosinofielen in bloed en slokdarm, histopathologische score (HE), granulocytenanalyse.
Translationele waarde – Ideaal voor het testen van anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, JAK-remmers en steroïdesparende therapieën.
IND Ready Packet – Onderzoek kan worden uitgevoerd volgens de GLP-principes.
IL-33 induceert het C57BL/6 EoE-model
OXA Inductie C57BL/6 EoE-model
• Werkzaamheidstesten van biologische geneesmiddelen (anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, anti-Siglec-8), JAK-remmers en corticosteroïden
• Doelvalidatie van de Th2-route en rekrutering van eosinofielen
• Ontdekking van biomarkers (IgE, van eosinofielen afkomstige mediatoren, cytokines)
• Onderzoek naar werkingsmechanismen (MOA) bij eosinofiele ziekten
• Farmacologische onderzoeken ter ondersteuning van de IND
domein |
IL-33 geïnduceerd EoE-model |
OXA-geïnduceerd EoE-model |
spanning |
C57BL/6 muis |
C57BL/6 muis |
inductie methode |
Recombinant IL-33 (intraperitoneaal of intranasaal), meerdere doses gedurende 5-14 dagen |
Door OXA geïnduceerde huidsensibilisatie gevolgd door intraluminale OXA-uitdaging |
studie tijd |
7–21 dagen |
10–18 dagen (sensibilisatie + uitdaging) |
kritisch eindpunt |
Lichaamsgewicht, slokdarmgewicht, serum IgE, aantal eosinofielen in bloed en slokdarm (flowcytometrie), HE-kleuringsscore, granulocytenanalyse |
Aantal eosinofielen in de slokdarm, IgE-serum, HE-kleuringsscore, histopathologie van de slokdarm, Th2-cytokineniveaus (IL-4, IL-5, IL-13) |
pakket |
Ruwe gegevens, analyserapporten, flowcytometriebestanden, histologiedia's (HE), bio-informatica (optioneel) | |
Vraag: Wat is het verschil tussen IL-33 en OXA-geïnduceerde EoE-modellen?
A: Het IL-33-model activeert direct groep 2 aangeboren lymfocyten (ILC2) en drijft Th2-ontsteking aan via alarmsignalering, waarbij epitheliale cytokine-aangedreven EoE wordt nagebootst. Het OXA-model is een hapteen-geïnduceerd overgevoeligheidsmodel van het vertraagde type dat Th2-cellen activeert door middel van antigeenpresentatie en door allergeen geactiveerde EoE vertegenwoordigt.
Vraag: Welk model is het beste voor het testen van anti-IL-33-therapieën?
Antwoord: Het IL-33-inductiemodel is de meest directe keuze voor het evalueren van remmers van de IL-33/ST2-route. Het OXA-model is geschikter voor het testen van een breder scala aan immuunmodulatoren die zich richten op T-celactivatie en Th2-cytokinen.
Vraag: Kunnen deze modellen worden gebruikt voor IND-ondersteuningsonderzoeken?
Antwoord: Ja. Studies kunnen worden uitgevoerd volgens de GLP-principes voor indieningen bij de regelgevende instanties (FDA, EMA).
Vraag: Biedt u op maat gemaakte onderzoeksprotocollen aan (bijvoorbeeld verschillende doseringsschema's, combinaties met voedselallergenen)?
Antwoord: Natuurlijk. Ons wetenschappelijk team maakt inductieprotocollen, behandelplannen en eindpuntanalyses op maat voor uw specifieke kandidaat-geneesmiddel.
