माउस इओसिनोफिलिक एसोफैगिटिस (ईओई) मॉडल

इओसिनोफिलिक एसोफैगिटिस (ईओई) एक पुरानी प्रतिरक्षा-मध्यस्थता वाली बीमारी है जो एसोफेजियल म्यूकोसा की इओसिनोफिलिक सूजन की विशेषता है, जिसमें प्रति उच्च-शक्ति क्षेत्र में 15 इओसिनोफिल की नैदानिक सीमा होती है। यह Th2 प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं और एटोपिक रोगों से निकटता से जुड़ा हुआ है। HKeyBio C57BL/6 चूहों में दो अच्छी तरह से मान्य माउस EoE मॉडल पेश करता है: (1) IL-33-प्रेरित मॉडल, जो वजन घटाने, एसोफैगल इओसिनोफिल घुसपैठ, Th2 साइटोकिन डिसरेग्यूलेशन और एपिथेलियल बैरियर डिसफंक्शन जैसी प्रमुख विशेषताओं को दोहराता है; (2) ऑक्साज़ोलोन (ओएक्सए)-प्रेरित मॉडल, ईोसिनोफिल घुसपैठ और एसोफेजियल सूजन के साथ एक हैप्टेन-संचालित टाइप 2 प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया मॉडल। दोनों मॉडल नवीन ईओई उपचारों के प्रीक्लिनिकल प्रभावकारिता परीक्षण के लिए एक शक्तिशाली मंच प्रदान करते हैं।

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मुख्य विशेषताएं और लाभ

चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक - दो मॉडल मानव ईओई की प्रमुख विशेषताओं को दर्शाते हैं: ईोसिनोफिल घुसपैठ, Th2 सूजन, और उपकला शिथिलता।

यंत्रवत विविधता - IL-33 मॉडल अलार्मिन-संचालित Th2 प्रतिक्रिया को दर्शाता है; ओएक्सए मॉडल हैप्टेन-प्रेरित एलर्जी सूजन का प्रतिनिधित्व करता है।

मात्रात्मक समापन बिंदु - शरीर का वजन, एसोफेजियल वजन, सीरम आईजीई, रक्त और एसोफैगस में ईोसिनोफिल गिनती, हिस्टोपैथोलॉजिकल स्कोर (एचई), ग्रैनुलोसाइट विश्लेषण।

ट्रांसलेशनल वैल्यू - एंटी-आईएल-5, एंटी-आईएल-13, एंटी-आईएल-33, जेएके इनहिबिटर और स्टेरॉयड-स्पैरिंग थेरेपी के परीक्षण के लिए आदर्श।

आईएनडी रेडी पैकेट - अनुसंधान जीएलपी सिद्धांतों के अनुसार आयोजित किया जा सकता है।

तकनीकी डेटा और सत्यापन

IL-33 C57BL/6 EoE मॉडल को प्रेरित करता है

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OXA इंडक्शन C57BL/6 EoE मॉडल

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अनुप्रयोग क्षेत्र

• बायोलॉजिक्स (एंटी-आईएल-5, एंटी-आईएल-13, एंटी-आईएल-33, एंटी-सिग्लेक-8), जेएके इनहिबिटर और कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की प्रभावकारिता परीक्षण

• Th2 मार्ग और ईोसिनोफिल भर्ती का लक्ष्य सत्यापन

• बायोमार्कर खोज (आईजीई, ईोसिनोफिल-व्युत्पन्न मध्यस्थ, साइटोकिन्स)

• इओसिनोफिलिक रोगों में क्रियाविधि (एमओए) का अध्ययन

• IND का समर्थन करने के लिए औषधीय अध्ययन

मॉडल विशिष्टताएँ

दायरा	IL-33 प्रेरित EoE मॉडल	ओएक्सए-प्रेरित ईओई मॉडल
तनाव	C57BL/6 माउस	C57BL/6 माउस
प्रेरण विधि	पुनः संयोजक आईएल-33 (इंट्रापेरिटोनियल या इंट्रानैसल), 5-14 दिनों में एकाधिक खुराक	ओएक्सए-प्रेरित त्वचा संवेदीकरण के बाद इंट्राल्यूमिनल ओएक्सए चुनौती
अध्ययन के समय	7-21 दिन	10-18 दिन (संवेदीकरण + चुनौती)
महत्वपूर्ण समापन बिंदु	शरीर का वजन, अन्नप्रणाली का वजन, सीरम आईजीई, रक्त और अन्नप्रणाली में ईोसिनोफिल गिनती (प्रवाह साइटोमेट्री), एचई धुंधला स्कोर, ग्रैनुलोसाइट विश्लेषण	एसोफेजियल इओसिनोफिल गिनती, सीरम आईजीई, एचई स्टेनिंग स्कोर, एसोफेजियल हिस्टोपैथोलॉजी, टीएच2 साइटोकिन स्तर (आईएल-4, आईएल-5, आईएल-13)
पैकेट	कच्चा डेटा, विश्लेषण रिपोर्ट, फ्लो साइटोमेट्री फ़ाइलें, हिस्टोलॉजी स्लाइड (एचई), जैव सूचना विज्ञान (वैकल्पिक)

❓ अक्सर पूछे जाने वाले प्रश्न

प्रश्न: IL-33 और OXA-प्रेरित EoE मॉडल के बीच क्या अंतर है?

ए: आईएल-33 मॉडल सीधे समूह 2 जन्मजात लिम्फोसाइटों (आईएलसी2) को सक्रिय करता है और उपकला-व्युत्पन्न साइटोकिन-संचालित ईओई की नकल करते हुए, अलार्म सिग्नलिंग के माध्यम से टीएच2 सूजन को संचालित करता है। ओएक्सए मॉडल एक हैप्टेन-प्रेरित विलंबित-प्रकार की अतिसंवेदनशीलता मॉडल है जो एंटीजन प्रस्तुति के माध्यम से Th2 कोशिकाओं को सक्रिय करता है और एलर्जेन-ट्रिगर ईओई का प्रतिनिधित्व करता है।

प्रश्न: एंटी-आईएल-33 उपचारों के परीक्षण के लिए कौन सा मॉडल सबसे अच्छा है?

उत्तर: IL-33/ST2 पाथवे अवरोधकों के मूल्यांकन के लिए IL-33 इंडक्शन मॉडल सबसे सीधा विकल्प है। टी सेल सक्रियण और Th2 साइटोकिन्स को लक्षित करने वाले प्रतिरक्षा मॉड्यूलेटर की एक विस्तृत श्रृंखला के परीक्षण के लिए ओएक्सए मॉडल अधिक उपयुक्त है।

प्रश्न: क्या इन मॉडलों का उपयोग आईएनडी समर्थन अध्ययन के लिए किया जा सकता है?

उत्तर: हाँ. नियामक प्रस्तुतियाँ (एफडीए, ईएमए) के लिए जीएलपी सिद्धांतों के अनुसार अध्ययन आयोजित किया जा सकता है।

प्रश्न: क्या आप अनुकूलित अध्ययन प्रोटोकॉल (उदाहरण के लिए, विभिन्न खुराक नियम, खाद्य एलर्जी के साथ संयोजन) प्रदान करते हैं?

उत्तर: बिल्कुल. हमारी वैज्ञानिक टीम आपके विशिष्ट दवा उम्मीदवार के लिए इंडक्शन प्रोटोकॉल, उपचार योजना और समापन बिंदु विश्लेषण तैयार करती है।