| Sasia: | |
|---|---|
Klinikisht relevante - Dy modele kapin tiparet kryesore të EoE-së njerëzore: infiltrimi i eozinofilit, inflamacioni Th2 dhe mosfunksionimi i epitelit.
Diversiteti mekanik — Modeli IL-33 pasqyron përgjigjen Th2 të drejtuar nga alarmi; Modeli OXA përfaqëson inflamacionin alergjik të shkaktuar nga hapteni.
Pikat përfundimtare të matshme - pesha trupore, pesha e ezofagut, IgE në serum, numri i eozinofileve në gjak dhe ezofag, rezultati histopatologjik (HE), analiza e granulociteve.
Vlera përkthimore – Ideale për testimin e anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, frenuesit JAK dhe terapitë që kursejnë steroid.
IND Ready Packet – Hulumtimi mund të kryhet në përputhje me parimet GLP.
IL-33 indukton modelin C57BL/6 EoE
Modeli OXA Induction C57BL/6 EoE
• Testimi i efikasitetit të barnave biologjike (anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, anti-Siglec-8), frenuesit JAK dhe kortikosteroidet
• Vlefshmëria e synuar e rrugës Th2 dhe rekrutimi i eozinofileve
• Zbulimi i biomarkerëve (IgE, ndërmjetës me prejardhje nga eozinofilet, citokina)
• Studimet e Mekanizmit të Veprimit (MOA) në sëmundjet eozinofilike
• Studime farmakologjike për të mbështetur IND
fushëveprimi |
Modeli EoE i induktuar nga IL-33 |
Modeli EoE i induktuar nga OXA |
tensioni |
miu C57BL/6 |
miu C57BL/6 |
metoda e induksionit |
IL-33 rekombinant (intraperitoneal ose intranazal), doza të shumta gjatë 5-14 ditëve |
Sensibilizimi i lëkurës i shkaktuar nga OXA i ndjekur nga sfida intraluminale e OXA |
koha e studimit |
7-21 ditë |
10–18 ditë (sensibilizimi + sfidë) |
pika përfundimtare kritike |
Pesha trupore, pesha e ezofagut, IgE në serum, numri i eozinofileve në gjak dhe ezofag (citometria e rrjedhës), rezultati i ngjyrosjes HE, analiza e granulociteve |
Numri i eozinofileve të ezofagut, IgE në serum, rezultati i ngjyrosjes HE, histopatologjia e ezofagut, nivelet e citokinës Th2 (IL-4, IL-5, IL-13) |
pako |
Të dhënat e papërpunuara, raportet e analizave, skedarët e citometrisë së rrjedhës, rrëshqitjet e histologjisë (HE), bioinformatika (opsionale) | |
Pyetje: Cili është ndryshimi midis modeleve EoE të induktuara nga IL-33 dhe OXA?
Përgjigje: Modeli IL-33 aktivizon drejtpërdrejt limfocitet e lindur të grupit 2 (ILC2) dhe drejton inflamacionin Th2 përmes sinjalizimit të alarmit, duke imituar EoE të drejtuar nga citokina me prejardhje nga epiteli. Modeli OXA është një model i mbindjeshmërisë së tipit të vonuar të shkaktuar nga hapteni që aktivizon qelizat Th2 përmes paraqitjes së antigjenit dhe përfaqëson EoE të shkaktuar nga alergjeni.
Pyetje: Cili model është më i miri për testimin e terapive anti-IL-33?
Përgjigje: Modeli i induksionit të IL-33 është zgjedhja më e drejtpërdrejtë për vlerësimin e frenuesve të rrugës IL-33/ST2. Modeli OXA është më i përshtatshëm për testimin e një game më të gjerë të modulatorëve imunitar që synojnë aktivizimin e qelizave T dhe citokinat Th2.
Pyetje: A mund të përdoren këto modele për studime mbështetëse IND?
Përgjigje: Po. Studimet mund të kryhen sipas parimeve të GLP për paraqitjet rregullatore (FDA, EMA).
Pyetje: A ofroni protokolle studimi të personalizuara (p.sh. regjime të ndryshme dozimi, kombinime me alergenet ushqimore)?
Përgjigje: Sigurisht. Ekipi ynë shkencor përshtat protokollet e induksionit, planet e trajtimit dhe analizat e pikës përfundimtare për kandidatin tuaj specifik të barit.
