| Antall: | |
|---|---|
Klinisk relevant - To modeller fanger opp nøkkeltrekk ved menneskelig EoE: eosinofil infiltrasjon, Th2-betennelse og epitelial dysfunksjon.
Mekanistisk mangfold —IL-33-modellen gjenspeiler alarmin-drevet Th2-respons; OXA-modellen representerer hapten-indusert allergisk betennelse.
Kvantifiserbare endepunkter - kroppsvekt, esophageal vekt, serum IgE, eosinofiltall i blod og esophagus, histopatologisk skåre (HE), granulocyttanalyse.
Translasjonsverdi – ideell for testing av anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, JAK-hemmere og steroidsparende terapier.
IND Ready Packet – Forskning kan utføres i samsvar med GLP-prinsipper.
IL-33 induserer C57BL/6 EoE-modell
OXA Induction C57BL/6 EoE modell
• Effekttesting av biologiske legemidler (anti-IL-5, anti-IL-13, anti-IL-33, anti-Siglec-8), JAK-hemmere og kortikosteroider
• Målvalidering av Th2-banen og eosinofil rekruttering
• Biomarkørfunn (IgE, eosinofil-avledede mediatorer, cytokiner)
• Studier av virkningsmekanisme (MOA) i eosinofile sykdommer
• Farmakologiske studier for å støtte IND
omfang |
IL-33-indusert EoE-modell |
OXA-indusert EoE-modell |
spenning |
C57BL/6 mus |
C57BL/6 mus |
induksjonsmetode |
Rekombinant IL-33 (intraperitoneal eller intranasal), flere doser over 5-14 dager |
OXA-indusert hudsensibilisering etterfulgt av intraluminal OXA-utfordring |
studietid |
7–21 dager |
10–18 dager (sensibilisering + utfordring) |
kritisk endepunkt |
Kroppsvekt, esophageal vekt, serum IgE, eosinofiltall i blod og spiserør (flowcytometri), HE-fargingsscore, granulocyttanalyse |
Esofagus eosinofiltall, serum IgE, HE-fargingsscore, esophageal histopatologi, Th2 cytokinnivåer (IL-4, IL-5, IL-13) |
pakke |
Rådata, analyserapporter, flowcytometrifiler, histologilysbilder (HE), bioinformatikk (valgfritt) | |
Spørsmål: Hva er forskjellen mellom IL-33 og OXA-induserte EoE-modeller?
A: IL-33-modellen aktiverer direkte gruppe 2 medfødte lymfocytter (ILC2) og driver Th2-betennelse gjennom alarmsignalering, og etterligner epitelavledet cytokin-drevet EoE. OXA-modellen er en hapten-indusert overfølsomhetsmodell av forsinket type som aktiverer Th2-celler gjennom antigenpresentasjon og representerer allergenutløst EoE.
Spørsmål: Hvilken modell er best for å teste anti-IL-33-terapier?
Svar: IL-33-induksjonsmodellen er det mest direkte valget for å evaluere IL-33/ST2-veihemmere. OXA-modellen er mer egnet for å teste et bredere spekter av immunmodulatorer rettet mot T-celleaktivering og Th2-cytokiner.
Spørsmål: Kan disse modellene brukes til IND-støttestudier?
Svar: Ja. Studier kan utføres i henhold til GLP-prinsipper for regulatoriske innleveringer (FDA, EMA).
Spørsmål: Tilbyr du tilpassede studieprotokoller (f.eks. ulike doseringsregimer, kombinasjoner med matallergener)?
Svar: Selvfølgelig. Vårt vitenskapelige team skreddersyr induksjonsprotokoller, behandlingsplaner og endepunktsanalyser for din spesifikke legemiddelkandidat.
